新規に発見されたインターロイキン18阻害剤等によるアレルギー免疫病態解析治療開発

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22591156
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 加藤 善一郎 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (90303502)
• キーワード: 創薬 / IL-18 / HLA

研究概要

本研究の目的は、IL-18関連分子群とHLA特異的ペプチド薬のアゴニスト・アンタゴニストとしての機能解析をふまえ、薬剤としてのポテンシャルの違いを、生物機能、タンパク安定性、タンパク構造学的に検討することである。特に、アレルギー、自己免疫疾患での炎症性変化の進展を抑制するための新たな手段としてのサイトカイン制御及び、抗原特異的な獲得免疫の起点であるHLAペプチド複合体とT細胞レセプターの認識機構を制御する分子薬の解析を行うことにある。
具体的には、新規阻害分子の細胞機能解析及びタンパク質相互作用解析を行うが、すでに得られている阻害分子をもとにして、各種免疫細胞を用いた細胞アッセイにて機能分析を行い、その活性の分子メカニズムを特定してきた。候補薬剤分子を対象として、現有するハイスループット分子間相互作用解析装置(蛍光相互作用解析装置及び表面プラズモン解析装置等)を用いた実際のスクリーニングを行い、分子間相互作用解析に必要なリコンビナントタンパク質が必要であるが現時点までにすでに発現・精製法を確立した。また、決定した立体構造を基にしたin silico分子設計を行い、アンタゴニスト・部分アゴニスト等(低分子及びペプチド)のスクリーニングを行った。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

これまで培ってきた技術が応用可能な状態まで進展してきたため

今後の研究の推進方策

現在までの方針を継続して、研究を進める。特に大きな変更を行うことを予定していない。

研究成果

• [雑誌論文] Structural property of soybean protein P34 and specific IgE response to recombinant P34 in patients with soybean allergy (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Kaneko H, Ohnishi H, Kato Z, Kubota K, Yamamoto T, Matsui E, Teramoto T, Fukao T, Kasahara K, Kondo N
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 29 ページ: 153-8
  • DOI: doi:10.3892/ijmm.2011.841
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rapid screening method to detect autosomal-dominant ectodermal dysplasia with immune deficiency syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Miyata R, Suzuki T, Nose T, Kubota K, Kato Z, Kaneko H, Kondo N
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 129 ページ: 578-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADA-SCID with 'WAZA-ARI' mutations that synergistically abolished ADA protein stability (2011)
  • 著者名/発表者名: Okura Y, Yamada M, Kobayashi I, Santisteban I, Arredondo-Santisteban G, Kato Z, Iguchi A, Yoshida M, Ohara O, Nakagawa N, Imai K, Hershfield MS, Ariga T
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 153 ページ: 675-6
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2141.2011.08640.x
  • 査読あり
• [学会発表] 大豆主要アレルゲンRecombinant P34を用いた免疫学的手法の臨床応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田秀行, 金子英雄, 大西秀典, 加藤善一郎, 近藤直実
  • 学会等名: 日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-10