新規に発見されたインターロイキン１８阻害剤等によるアレルギー免疫病態解析治療開発

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22591156
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 加藤 善一郎 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (90303502)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 立体構造 / IL-18 / 創薬

研究概要

新規阻害分子の細胞機能解析及びタンパク質相互作用解析
すでに得られている阻害分子をもとにして、各種免疫細胞を用いた細胞アッセイにて機能分析を行い、その活性の分子メカニズムを特定、候補薬剤分子を対象として、現有するハイスループット分子間相互作用解析装置（蛍光相互作用解析装置及び表面プラズモン解析装置等）を用いた実際のスクリーニングを行った。さらに、薬剤様低分子化合物をターゲットとして、薬剤分子を３次元構造として保有する、２次スクリーニング用セカンド分子データベースを作成する。現時点で利用可能な分子情報として、約１００万分子を対象とした。一方、我々が実験的に決定したタンパク原子座標をもとに、コンピューター上に立体構造・表面電荷分布・原子間相互作用力・van der Waals力・電磁力場等を構築した。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] In Vitro Analysis of the Functional Effects of an NLRP3 G809S Variant with the co-Existence of MEFV Haplotype Variants in Atypical Autoinflammatory Syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Ohnishi H, Teramoto T, Matsui E, Murase K, Kanoh H, Kato Z, Kaneko H, Seishima M, Kondo N
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 33 ページ: 325-34
  • DOI: 10.1007/s10875-012-9805-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of the binding mode of Toll/interleukin-1 receptor (TIR) domain proteins during TLR2 signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Nada M, Ohnishi H, Tochio H, Kato Z, Kimura T, Kubota K, Yamamoto T, Kamatari YO, Tsutsumi N, Shirakawa M, Kondo N
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 52 ページ: 108-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rapid screening method to detect autosomal-dominant ectodermal dysplasia with immune deficiency syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Miyata R, Suzuki T, Nose T, Kubota K, Kato Z, Kaneko H, Kondo N
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 129 ページ: 578-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of NLRP3 variants in Japanese cryopyrin-associated periodic syndrome patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Teramoto T, Iwata H, Kato Z, Kimura T, Kubota K, Nishikomori R, Kaneko H, Seishima M, Kondo N
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 32 ページ: 221-229
  • DOI: 10.1007/s10875-011-9629-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAM is involved in IL-18 signaling and functions as a sorting adaptor for MyD88. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Tochio H, Kato Z, Kawamoto N, Kimura T, Kubota K, Yamamoto T, Funasaka T, Nakano H, Wong RW, Shirakawa M, Kondo N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e38423
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0038423
  • 査読あり
• [図書] 自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 自己炎症性疾患 総論 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤善一郎，大西秀典，近藤直実
  • 総ページ数: 62-66
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 ヒトパピローマウイルス易感染症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤善一郎，大西秀典，近藤直実
  • 総ページ数: 115-116
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] アレルギー疾患の免疫療法と分子標的療法 分子標的治療とその機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤善一郎、近藤直実
  • 総ページ数: 21-26
  • 出版者: 診断と治療社