MLL融合蛋白による腫瘍化過程の解明と新規治療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591162
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 江口 真理子 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40420781)
• 研究分担者: 江口 峰斉 愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (50420782) ; 石井 榮一 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20176126)
• 連携研究者: 中畑 龍俊 京都大学, iPS 細胞研究センター, 教授 (20110744)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 小児腫瘍学

研究概要

MLL融合蛋白による造血細胞分化への影響を調べるために、MLL-AF4融合遺伝子を恒常的に発現するマウスES細胞を作製した。MLL-AF4を発現するマウスES細胞は、造血細胞への分化過程で造血幹細胞を含む分画であるTie2陽性かつc-kit陽性分画への分化が抑制されていた。遺伝子発現アレイ解析では、MLL-AF4は造血細胞への分化に作用する遺伝子群の発現を低下させ、逆に間葉系細胞への分化に作用する遺伝子群の発現を上昇させていた。MLL-AF4発現細胞を免疫不全マウスに移植しても白血病は発症せず、白血病化には何らかの付加的異常が必要であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of the let-7b microRNA pathway by DNA hypermethylation in infant acute lymphoblastic leukemia with MLL gene rearrangements (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Nishi, M. Eguchi-Ishimae, Z. Wu, W. Gao, H. Iwabuki, S. Kawakami, H. Tauchi, T. Inukai, K. Sugita, Y. Hamasaki, E. Ishii and M. Eguchi
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 27巻2号 ページ: 389-397
  • 査読あり
• [雑誌論文] 同種造血幹細胞移植後にドナー細胞由来の骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病を発症した小児白血病の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 徳田桐子、河上早苗、江口真理子、石前峰斉、本田美里、田内久道、石井榮一
  • 雑誌名: 日本小児血液・がん学会雑誌 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemophagocytic lymphohistiocytosis after hematopoietic stem cell transplantation in children: a nationwide survey in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Asano, K. Kogawa, A. Morimoto, Y. Ishida, N. Suzuki, S. Ohga, K. Kudo, S. Ohta, H. Wakiguchi, K. Tabuchi, S. Kato and E. Ishii
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 59巻1号 ページ: 110-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features and outcome of X-linked lymphoproliferative syndrome type 1 (SAP deficiency) in Japan identified by the combination of flow cytometric assay and genetic analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Kanegane, X. Yang, M. Zhao, K. Yamato, M. Inoue, K. Hamamoto, C. Kobayashi, A. Hosono, Y. Ito, Y. Nakazawa, K. Terui, K. Kogawa, E. Ishii, R. Sumazaki and T. Miyawaki
  • 雑誌名: Pediatr Allergy Immunol 巻: 23巻5号 ページ: 488-493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aurora kinase A-specific T-cell receptor gene transfer redirects T lymphocytes to display effective antileukemia reactivity (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Nagai, T. Ochi, H. Fujiwara, J. An, T. Shirakata, J. Mineno, K. Kuzushima, H. Shiku, J. J. Melenhorst, E. Gostick, D. A. Price, E. Ishii and M. Yasukawa
  • 雑誌名: Blood 巻: 119巻2号 ページ: 368-376
  • 査読あり
• [雑誌論文] CBL mutations in infant acute lymphoblastic leukaemia (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Shiba, M. J. Park, T. Taki, J. Takita, M. Hiwatari, T. Kanazawa, M. Sotomatsu, E.Ishii, H. Arakawa, S. Ogawa and Y. Hayashi
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 156巻5号 ページ: 672-674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel dominant-negative mutant of GATA3 in HDR syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Ohta, M. Eguchi-Ishimae, M. Ohshima, H. Iwabuki, K. Takemoto, K. Murao, T. Chisaka, E. Yamamoto, T. Higaki, K. Isoyama, M. Eguchi and E. Ishii
  • 雑誌名: J Mol Med (Berl) 巻: 89巻1号 ページ: 43-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid diagnosis of FHL3 by flow cytometric detection of intraplatelet Munc13-4 protein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Murata, T. Yasumi, R. Shirakawa, K. Izawa, H. Sakai, J. Abe, N. Tanaka, T. Kawai, K. Oshima, M. Saito, R. Nishikomori, O. Ohara, E. Ishii, T. Nakahata, H. Horiuchi and T. Heike
  • 雑誌名: Blood 巻: 118巻5号 ページ: 1225-1230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of very large congenital infantile fibrosarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: A. Hamidah, M. Reena, A. R. Halim, S. Ibrahim, M. Eguchi, A. L. Zarina, K. N. Norazlin, R. Jamal and H. Kanegane
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 53巻5号 ページ: 768-770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early and rapid detection of X-linked lymphoproliferative syndrome with SH2D1A mutations by flow cytometry (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Zhao, H. Kanegane, C. Kobayashi, Y. Nakazawa, E. Ishii, M. Kasai, K. Terui, Y. Gocho, K. Imai, J. Kiyasu, S. Nonoyama and T. Miyawaki
  • 雑誌名: Cytometry B Clin Cytom 巻: 80巻1号 ページ: 8-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児白血病とTEL遺伝子異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江口真理子、石前峰斉
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 52巻 ページ: 686-694
• [雑誌論文] Nationwide survey of single-system single site Langerhans cell histiocytosis in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: A. Morimoto, Y. Ishida, N. Suzuki, S. Ohga, Y. Shioda, Y. Okimoto, K. Kudo and E. Ishii
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 54巻1号 ページ: 98-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subtypes of familial hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan based on genetic and functional analyses of cytotoxic T lymphocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Nagai, K. Yamamoto, H. Fujiwara, J. An, T. Ochi, K. Suemori, T. Yasumi, H. Tauchi, K. Koh, M. Sato, A. Morimoto, T. Heike, E. Ishii and M. Yasukawa
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5巻11号 ページ: e14173
  • 査読あり
• [雑誌論文] ETV6-ARNT fusion in a patient with childhood T lymphoblastic leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Otsubo, , H. Kanegane, M. Eguchi, M. Eguchi-Ishimae, K. Tamura, K. Nomura, A. Abe, E. Ishii and T. Miyawaki
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet 巻: 202巻1号 ページ: 22-26
  • 査読あり
• [学会発表] Developmental impact of MLL-AF4 fusion gene on early hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 石前峰斉、江口真理子、石井榮一
  • 学会等名: 第74回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] X-linked chronic granulomatous disease in a young female due to skewed inactivation of the X-chromosome (2012)
  • 著者名/発表者名: 八木千裕、石前峰斉、河上早苗、田内久道、徳田桐子、江口真理子、石井榮一、岡田 賢、小林 正夫
  • 学会等名: 第74回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] 播種性病変を認めたDesmoplastic infantile astrocytoma の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳田桐子、河上早苗、手束真理、田内久道、石前峰斉、江口真理子、石井榮一
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] Munc13-4ミスセンス変異による学童期発症FHL3型の症例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中野直子、越智史博、永井功造、八角高裕、河上早苗、石前峰斉、江口真理子、田内久道、石井榮一
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] 下大静脈から右心室まで進展し緊急に心臓内腫瘍摘出術を行った副腎原発神経芽腫の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本田美里、河上早苗、田内久道、石前峰斉、江口真理子、石井榮一、亀岡一裕、長島光樹
  • 学会等名: 第53回日本小児血液学会・がん学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20111125-27
• [学会発表] MicroRNA let-7b is a target of leukemogenic MLL fusion protein and inactivated by DNA hyper-methylation (2011)
  • 著者名/発表者名: 石前峰斉、江口真理子、西 真範、田内久道、河上早苗、杉田完爾、石井榮一
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110924-26
• [学会発表] KRAS mutation was found in FLK1-positive cells in a case of JMML (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳田桐子、江口真理子、石前峰斉、河上早苗、本田美里、田内久道、石井榮一
  • 学会等名: 第72回日本血液学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110924-26
• [学会発表] 2回目の同種造血幹細胞移植後にドナー由来の二次性MDSを発症した再発乳児ALLの1例. (2011)
  • 著者名/発表者名: 河上早苗、徳田桐子、田内久道、本田美里、石前峰斉、江口真理子、石井榮一
  • 学会等名: 第73回日本血液学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110924-26
• [学会発表] 韓国の小児急性リンパ性白血病におけるIKZF1、ARID5BおよびCEBPE遺伝子変異の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 韓東均、石前峰斉、江口真理子、石井榮一
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110812-14
• [学会発表] 正着不全のため3回の同種造血幹細胞移植を行い骨髄内臍帯血移植を併用した急性リンパ性白血病の女児例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河上早苗、田内久道、石前峰斉、江口真理子、石井榮一
  • 学会等名: 第33回日本造血幹細胞移植学会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 20110309-10
• [学会発表] 腹腔内desmoplastic small round cell tumorの男児 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河上早苗、田内久道、渡部竜助、宮脇零士、石前峰斉、江口真理子、石井榮一、堀内淳、亀岡一裕
  • 学会等名: 第52回日本小児血液学会、第26回日本小児がん学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20101217-19
• [学会発表] Implication of genetic variations of Ikzf1, ARIDB5, and CEBPE genes in the risk of childhood acute lymphoblastic leukemia in Korea. (2010)
  • 著者名/発表者名: Han DK, Kim HN, Shin M-H, Eguchi-Ishimae M, Eguchi M, Ishii E, Baek HJ, Park SJ, Kim HJ, Hwang TJ, Kook H
  • 学会等名: 52nd Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 20101204-07
• [学会発表] 急性リンパ性白血病の再々発時にTEL-AML1の増幅とc-mycの増幅を認めた1男児 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河上早苗、田内久道、石前峰斉、江口真理子、石井榮一
  • 学会等名: 第72回日本血液学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-26
• [学会発表] 小児白血病とTEL遺伝子異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口真理子、石前峰斉、石井榮一
  • 学会等名: 第72回日本血液学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100924-26
• [学会発表] 呼吸管理が必要であった血友病A早産児における補充療法の適応について (2010)
  • 著者名/発表者名: 河上早苗、田内久道、千阪俊行、太田雅明、石前峰斉、江口真理子、石井榮一
  • 学会等名: 第20回日本産婦人科・新生児血液学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20100625-26
• [学会発表] HDR 症候群に認められたGATA3 遺伝子の新規変異とその機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大嶋麻友美、江口真理子、石前峰斉、太田雅明、村尾紀久子、竹本幸司、石井榮一
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20100423-25
• [図書] リンパ球機能異常と類縁疾患 原発性免疫不全症候群Ataxia-telangiectasia、日本臨床別冊 血液症候群(第2版)II -その他の血液疾患を含めて (2013)
  • 著者名/発表者名: 石前峰斉、江口真理子
• [図書] 小児ALL、乳児白血病とDNAメチル化異常、Annual Review 血液 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石前峰斉、江口真理子
  • 総ページ数: 137-146
  • 出版者: 中外医学社