ランゲルハンス細胞組織球症に対する骨免疫学的視点からの病態解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591167
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 森本 哲 自治医科大学, 医学部, 教授 (30326227)
• 研究分担者: 中村 幸恵 自治医科大学, 医学部, 助教 (20382955) ; 早瀬 朋美 自治医科大学, 医学部, 助教 (50433587) ; 早川 貴裕 自治医科大学, 医学部, 大学院生 (60458312) ; 翁 由紀子 自治医科大学, 医学部, 大学院生 (30438650)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 小児血液学

研究概要

LCH 細胞は未熟樹状細胞の性質を持ち、炎症環境下では、融合して破骨細胞に分化する。オステオポンチンは、炎症性サイトカインであるが、破骨細胞による骨吸収を促す機能も持つ。今回我々は、ランゲルハンス細胞組織球症(LCH)患者、特に予後不良である多臓器型リスク臓器浸潤陽性 LCH 患者において、血清 OPN 値が異常高値であることを明らかにした。これは、オステオポンチンが、病変の拡大、病勢に関与することを示唆する。また、培養実験では、未熟樹状細胞が破骨細胞に分化する際、オステオポンチン、特に切断型オステオポンチンが不可欠であることが明らかとなった。切断型オステオポンチンは、炎症惹起作用がより強いと言われ、LCH の病態に深く関与している可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Langerhans cell histiocytosis case with dense metaphyseal band sign (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa I, Aihara T, Morimoto A, Watanabe H, Furukawa R
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 55 ページ: 96-98
• [雑誌論文] IL-17A receptor expression differs between subclasses of Langerhans cell histiocytosis, which might settle the IL-17A controversy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Morimoto A, Oka T, Kuwamoto S, Kato M, Horie Y, Hayashi K, Gogusev J, Jaubert F, Imashuku S, Al-Kadar LA, Takata K, Yoshino T
  • 雑誌名: Virchows Arch. 巻: 462 ページ: 219-228
• [雑誌論文] Therapeutic outcome of multifocal Langerhans cell histiocytosis in adults treated with the Special C regimen t formulated by the Japan LCH Study Group (2013)
  • 著者名/発表者名: Morimoto A, Shimazaki C, Takahashi S, Yoshikawa K, Nishimura R, Wakita H, Kobayashi Y, Kanegane H, Tojo A, Imamura T, Imashuku S.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 97 ページ: 103-108
• [雑誌論文] Rapidly progressing fatal adult multi-organ langerhans cell histiocytosis complicated with Fatty liver disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuasa M, Fujiwara S, Oh I, Yamaguchi T, Fukushima N, Morimoto A, Ozawa K
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop 巻: 52 ページ: 121-126
• [雑誌論文] Treatment of patients with hypothalamic-pituitary lesions as adult-onset Langerhans cell histiocytosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imashuku S, Kudo N, Kaneda S, Kuroda H, Shiwa T, Hiraiwa T, Inagaki A, Morimoto A.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94 ページ: 556-560
• [雑誌論文] for the LCH Committee, the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group. Nationwide Survey of Bisphosphonate Therapy for Children with Reactivated Langerhans Cell Histiocytosis in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Morimoto A, Shioda Y, Imamura T, Kanegane H, Sato T, Kudo K, Nakagawa S, Nakadate H, Tauchi H, Hama A, Yasui M, Nagatoshi Y, Kinoshita A, Miyaji R, Anan T, Yabe M, Kamizono J
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 56 ページ: 110-115
• [雑誌論文] Tyrosine phosphatase SHP-1 is expressed higher in multisystem than in single-system Langerhans cell histiocytosis by immunohistochemistry. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Oka T, Kuwamoto S, Kato M, Hayashi K, Gogusev J, Imamura T, Morimoto A, Imashuku S, Yoshino T.
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 459 ページ: 227-234
• [雑誌論文] Analysis of 43 cases of Langerhans cell histiocytosis (LCH)-induced central diabetes insipidus registered in the JLSG-96 and JLSG-02 studies in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Shioda Y, Adachi S, Imashuku S, Kudo K, Imamura T, Morimoto A
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94 ページ: 545-551
• [雑誌論文] Outcome of pediatric patients with Langerhans cell histiocytosis treated with 2 chlorodeoxyadenosine: a nationwide survey in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Sato T, Shiota Y, Kanegane H, Kudo K, Nakagawa S, Nakadate S, Tauchi H, Kamizono J, Morimoto A
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 91 ページ: 646-651.
• [雑誌論文] VCR/AraC chemotherapy and ND-CNS-LCH (2010)
  • 著者名/発表者名: Imashuku S, Shioda Y, Tsunematsu Y, Imamura T, Morimoto A.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 55 ページ: 215-216
• [雑誌論文] Improved outcome of refractory Langerhans cell histiocytosis in children with hematopoietic stem cell transplantation in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Kudo K, Ohga S, Morimoto A, Ishida Y, Suzuki N, Hasegawa D, Nagatoshi Y, Kato S, Ishii E.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 45 ページ: 901-906
• [学会発表] ランゲルハンス細胞組織球症における血清オステオポンチンの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 翁 由紀子, 森本 哲
  • 学会等名: 第35回日本 LCH 研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] Intensified and prolonged therapy improved the outcome in multi-system Langerhans cell histiocytosis; results of JLSG-02 protocol study. (2012)
  • 著者名/発表者名: 森本 哲
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] Intensified and prolonged therapy improved the outcome in multi-system Langerhans cell histiocytosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morimoto A, Shioda Y, Imamura T, Kudo K, Sato T, Shiohara M, Yasui M, Koga Y, Kobayashi R, Ishii E, Fujimoto J, Horibe K, Bessho F, Tsunematsu Y, Imashuku S
  • 学会等名: 28th Annual Meeting of the Histiocyte Society.
  • 発表場所: London UK
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] A case of myelodysplastic syndrome after 2-chlorodeoxyadenosine therapy for recurrent Langerhans cell histiocytosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oh Y, Morimoto A, Itoh T, Masuzawa A, Kashii Y, Gunji Y, Momoi MY
  • 学会等名: 28th Annual Meeting of the Histiocyte Society
  • 発表場所: London UK
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] Multifocal LCH in adult patients treated with special C regimen of JLSG-02 protocol (2011)
  • 著者名/発表者名: Morimoto A, Shimazaki C, Takahashi S, Yoshikawa K, Kuroda R, Wakiya H, Kobayashi H, Kanegane H, Akiyama S, Tojyo A, Imamura T, Imashuku S.
  • 学会等名: 27th Annual Meeting of the Histiocyte Society.
  • 発表場所: Vienna Austria
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] Gene expression profiling of PTPN6 (SHP-1) transfected Langerhas cell-like cell line (ELD-1) -compared with open data of LCH subtype (GSE16395). (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Oka T, Hayashi K, Gogusev J, Jaubert F, Morimoto A, Imashuku S, Yoshino T.
  • 学会等名: 27th Annual Meeting of the Histiocyte Society
  • 発表場所: Vienna Austria
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] Preliminary result of comparative study on Korean and Japanese patients with multisystem-LCH: Part 2. Treatment and outcomes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morimoto A.
  • 学会等名: International Symposium of Rare Diseases
  • 発表場所: Seoul Korea
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] Recent advance in Langerhans cell histiocytosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morimoto A
  • 学会等名: 52nd Spring Meeting of the Korean Society of Hematology Abstract
  • 発表場所: Seoul Korea
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] LCH の病態解明と治療の進歩 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森本 哲
  • 学会等名: 第52回日本小児血液学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] JLSG-02 に登録された成人例の多病変型ランゲルハンス細胞組織球症(LCH)の中間報告 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森本 哲, 島崎千尋, 高橋 聡, 吉川浩平, 黒田梨恵, 脇田 久, 小林 裕, 金兼弘和, 秋山聖子, 今宿晋作
  • 学会等名: 第72回日本血液学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] Comprehensive analysis of serum cytokine/ chemokine and growth factors in pediatric patients with Langerhans cell histiocytosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Morimoto A, Nakamura S, Shioda Y, Imamura T, Oh Y, Imashuku S, Momoi M
  • 学会等名: 26th Annual Meeting of the Histiocyte Society
  • 発表場所: Boston USA
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] A case of case of Langerhans cell histiocytosis with a recurrent CNS mass lesion successfully treated with 2-chlorodeoxyadenosine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oh Y, Morimoto A, Itoh T, Kashii Y, Gunji Y, Momoi M.
  • 学会等名: 26th Annual Meeting of the Histiocyte Society
  • 発表場所: Boston USA
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] Outcome of poor responders at 6 weeks of induction therapy: JLSG-02 protocol study for multisystem Langerhans cell histiocytosis in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kudo K, Morimoto A, Imamura T, Shioda Y, Sato T, Ishii E, Horibe K, Kinugawa N, Tsunematsu Y, Imashuku S.
  • 学会等名: 26th Annual Meeting of the Histiocyte Society
  • 発表場所: Boston USA
  • 年月日: 20101000
• [図書] Management of Langerhans cell histiocytosis (LCH) -induced central diabetes insipidus and its associated endocrinological/ neurological sequelae (2011)
  • 著者名/発表者名: Imashuku S, Morimoto A
  • 総ページ数: 1-10
  • 出版者: Diabetes Insipidus, Croatia: InTech - Open Access Publisher
• [図書] ランゲルハンス細胞組織球症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 翁 由紀子, 森本 哲
  • 総ページ数: 395-403
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] ランゲルハンス細胞組織球増殖症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上一郎, 林 一彦, 森本 哲
  • 総ページ数: 295-303
  • 出版者: 中山書店