糸球体腎炎におけるレチノイン酸誘導遺伝子アイを介した病態の解明とその制御

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591175
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 田中 完 弘前大学, 教育学部, 教授 (50271820)
• 研究分担者: 今泉 忠淳 弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (90232602) ; 吉田 秀見 弘前大学, 大学院・医学研究科, 講師 (40201008)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 小児腎 / 泌尿器科学

研究概要

ヒト糸球体腎炎はウイルス感染を契機に発症,または増悪することが知られているが詳細な分子病態学的な機序は不明である.この機序の解明を目的とし,ヒト培養腎メサンギウム細胞 (MC)を用い,ウイルス疑似感染を惹起する polyinosinic-polycytidylic acid(poly IC)を刺激因子として発現する各種炎症分子群とシグナリング経路を検討した.Poly IC はMC 上に細胞表面の受容体である Toll-like receptor (TLR) 3 と細胞内受容体の Retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I)/melanoma differentiation-associated gene-5 (MDA5)の発現を誘導し,これらの受容体を介した各種炎症関連分子群の活性化が示された.今後,これらの炎症経路の選択的抑制が新たな治療選択となる可能性がある.

研究成果

• [雑誌論文] Tanaka H. Interaction between interferon-stimulated gene 56 and melanoma differentiation-associated gene 5 in toll-like receptor 3 signaling in normal human mesangial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Aizawa-Yashiro T, Matsumiya T, Yoshida H, Watanabe S, Tsuruga K, Tatsuta T, Xing F, Hayakari R, Meng P
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 37 ページ: 118-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glomerular expression of fractalkine is induced by polyinosinic-polycytidylic acid in human mesangial cells : possible involvement of fractalkine after viral infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Aizawa-Yashiro T, Imaizumi T, Tsuruga K, Watanabe S, Matsumiya T, Hayakari R, Yoshida H, Satoh K, Ito E, Tanaka H
  • 雑誌名: Pediatr Res 巻: 73 ページ: 180-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term tacrolimus-based immunosuppressive treatment for young patients with lupus nephritis : a prospective study in daily clinical practice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Watanabe S, Aizawa-Yashiro T, Oki E, Kumagai N, Tsuruga K, Ito E
  • 雑誌名: Nephron Clin Pract 巻: 121 ページ: c165-c173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Melanoma differentiation-associated gene 5 regulates the expression of a chemokine CXCL10 in human mesangial cells : implications for chronic inflammatory renal diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Aizawa-Yashiro T, Tsuruga K, Tanaka H, Matsumiya T, Yoshida H, Tatsuta T, Xing F, Hayakari R, Satoh K
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 228 ページ: 17-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imbalance towards Th_1 pathway predominance in purpura nephritis with proteinuria (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuruga K, Watanabe S, Oki E, Aizawa-Yashiro T, Yoshida H, Imaizumi T, Ito E, Tanaka H
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 26 ページ: 2253-2258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyinosinic-polycytidylic acid induces the expression of interferon-stimulated gene 20 in mesangial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Tanaka H, Mechti N, Matsumiya T, Yoshida H, Aizawa-Yashiro T, Tsuruga K, Hayakari R, Satoh K
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 巻: 119 ページ: e40-e48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic-helix-loop-helix transcription factor DEC2 constitutes negative feedback loop in IFN-γ-mediated inflammatory responses in human mesangial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Sato F, Tanaka H, Matsumiya T, Yoshida H, Aizawa-Yashiro T, Tsuruga K, Hayakari R, Kijima H, Sato K
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 136 ページ: 37-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ and TNF-α synergistically induce microRNA-155 which regulates TAB2/IP-10 expression in human mesangial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Tanaka H, Tajima A, Yokono Y, Matsumiya T, Yoshida H, Tsuruga K, Aizawa-Yashiro T, Inoue I, Ito E, Satoh K
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 32 ページ: 462-468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential Th1/Th2 predominance in children with newly diagnosed IgA nephropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuruga K, Oki E, Aizawa-Yashiro T, Yoshida H, Imaizumi T, Tanaka H
  • 雑誌名: Acta Paediatr 巻: 99 ページ: 1584-1586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid-inducible gene-I is induced by double-stranded RNA and regulates the expression of CC chemokine ligand (CCL) 5 in human mesangial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Tanaka H, Matsumiya T, Yoshida H, Tanji K, Tsuruga K, Oki E, Aizawa-Yashiro T, Ito E, Satoh K
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 25 ページ: 3534-3539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) is induced by IFN-γ in human mesangial cells in culture : possible involvement of RIG-I in the inflammation in lupus nephritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Tanaka H, Tajima A, Tsuruga K, Oki E, Sashinami H, Matsumiya T, Yoshida H, Inoue I, Ito E
  • 雑誌名: Lupus 巻: 19 ページ: 830-836
  • 査読あり
• [学会発表] タクロリムスを基盤としたより非侵襲的なループス腎炎の治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中 完
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会ランチョンセミナー4,ループス腎炎における治療の変遷
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20120601-03
• [学会発表] 若年者の糸球体腎炎に対する効果と侵襲性のバランスを考慮した免疫抑制療法への期待 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中 完
  • 学会等名: 第41回日本腎臓学会東部学術大会ワークショップ1,糸球体腎炎の新しい治療法
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20111015-16
• [学会発表] Treatment of pediatric-onset lupus nephritis : A new option of less cytotoxic immunosuppressive therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H
  • 学会等名: The 11^<th> congress of Asian Pediatric Nephrology
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20110602-04
• [学会発表] 培養ヒトメサンギウム細胞における retinoic acid-inducible gene-I の発現と CCL5 : RANTES の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中 完,敦賀和志,沖 栄真,相澤知美,今泉忠淳
  • 学会等名: 第45回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20100702-03
• [学会発表] 培養ヒトメサンギウム細胞におけるretinoic acid-inducible gene-I の発現とCCL5 : RANTES の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中 完,敦賀和志,沖 栄真,相澤知美
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20100616-18
• [図書] In : Genes and Autoimmunity - Intracellular signaling and microbiome contribution (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Imaizumi T
  • 総ページ数: 59-74
  • 出版者: Toll-like receptor 3 and retinoic acid-inducible gene-I implicated to the pathogenesis of autoimmune renal diseases
• [図書] In Autoimmune Disorders : Current concepts & advances from bedside to mechanistic insights (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Imaizumi T
  • 総ページ数: 275-288
  • 出版者: Treatment of pediatric-onset lupus nephritis : New option of less cytotoxic immunosuppressive therapy