サイトカインストームと細胞エネルギー不全の連関ーRANBP2 を通じた解

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591176
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 齋藤 真木子 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (20225733)
• 連携研究者: 水口 雅 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20209753)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: サイトカインストーム / 遺伝子解析 / ミトコンドリア電子伝達系

研究概要

日本人の急性壊死性脳症(ANE)の病態としてサイトカインストームが推定されているが、欧米の家族性反復性急性壊死性脳症(ANE1)のように単一遺伝子疾患であるかどうか、未だに不明である。ANE1原因遺伝子RANBP2の産物であるRANBP2の結合蛋白に着目し、ANE患者24例においてCOX遺伝子群の変異・多型解析を行った。COX11遺伝子の全エクソンに変異は認められなかったが、1例にCOX10exon3のヘテロ接合一塩基置換c.260C>T(T87I)があった。また、COX15にはMAF<0.01であるrs2231682のマイナーアリルを有する症例が3例あった。COX群はミトコンドリア電子伝達系に関わっており、エネルギ-産生に必要である。また、COX遺伝子群はANEと病態の類似するLeigh脳症の原因遺伝子として報告されている。ANE患者で認められたこれらの一塩基置換がミトコンドリアエネルギー産生に影響を及す可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Immunomodulatory therapy inrecurrent acute necrotizing encephalopathyANE1: is it useful? (2012)
  • 著者名/発表者名: Bergamino L. Capra V. Biancheri R. Rossi A.Tacchella A. Ambrosini L. Mizuguchi M. SaitohM. Marazzi MG.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 34 ページ: 384-91
  • DOI: doi:10.1016/j.braindev.2011.08.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiology of acute encephalopathy in Japan,with emphasis on the association of viruses andsyndromes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshino A. Saitoh M. Oka A. Okumura A.Kubota M. Saito Y. Takanashi J. Hirose S. amagata T. Yamanouchi H. Mizuguchi M.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 34 ページ: 337-343
  • DOI: doi10.1016/j.braindev,2011.07.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hirose S.Mizuguchi M. Mutations of the SCN1A gene inacute encephalopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saitoh M. Shinohara M. Hoshino H. Kubota M.Amemiya K. Takanashi JL. Hwang SK.
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 53 ページ: 558-64
  • DOI: doi:10.1111/j.1528-1167.2011.03402.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acuteencephalopathy with a novel point mutation inthe SCN2A gene. (2012)
  • 著者名/発表者名: KobayashiK. Ohzono H. Shinohara M. SaitohM. Ohmori I. Ohtsuka Y. Mizuguchi M.
  • 雑誌名: Epilepsy Res. 巻: 102 ページ: 109-112
  • DOI: doi:org/10.1016/j.eplepsyres.2012.04.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carnitinepalmitoyl transferase II polymorphism isassociated with multiple syndromes of acute with various infectious diseases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinohara M, Saitoh M, Takanashi, JI,Yamanouchi H, Kubota M, Goto T, Kikuchi M,Shiihara T, Yamanaka G, Mizuguchi M.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 33 ページ: 512-516
  • DOI: doi:10.1016/j.braindev.2010.09.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pandemic influenza A-associated acutenecrotixing encephalopathy without neurological (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumakura A, Iida C, Saito M, Mizuguchi M,Hata D.
  • 雑誌名: Pediatr Neurol 巻: 45 ページ: 344-346
  • DOI: doi:1016/j.pediatrneurol.2011,08.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性脳症の遺伝子異常. (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 真木子
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 74 ページ: 925-929
• [学会発表] 急性脳症における SCN1A 遺伝子解析. (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 真木子、篠原 麻由、星野 英紀、久保田 雅也、雨宮 馨、高梨 潤一、廣瀬 伸一、水口 雅.
  • 学会等名: 第54回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-05-01
• [学会発表] テオフィリン関連急性脳症における遺伝的素因 (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠原 麻由、齊藤 真木子、山中 岳、雨宮馨、久保田 雅也、山形 崇倫、菊池 健二郎、川脇 寿、亀井 淳、赤坂 真奈美、安西 有紀、塩見 正司、水口 雅.
  • 学会等名: 第54回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-05-01
• [学会発表] 急性壊死性脳症における遺伝的素因. (2012)
  • 著者名/発表者名: 星野 愛、齋藤 真木子、篠原 麻由、池田 尚広、吉田 健司、豊島 光雄、李 守永、水口 雅.
  • 学会等名: 第54回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-05-01
• [学会発表] 急性壊死性脳症におけるRANBP2遺伝子解析. (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 真木子、Le Nguyen Nhit Tin, 篠原 麻由、高梨 潤一、久保田 雅也、宮本 晶恵、水口 雅.
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110800
• [学会発表] 急性壊死性脳症における Cox 遺伝子解析. (2011)
  • 著者名/発表者名: 星野 愛、齋藤 真木子、Le Nguyen Nhit Tin,篠原 麻由、高梨 潤一、久保田 雅也、奥村彰久、熊倉 啓、田中 学、豊島 光雄、安藤 直樹、遠藤 雄策、水口 雅.
  • 学会等名: 第53回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-05-01
• [学会発表] 日本人けいれん重積型急性脳症患者における遺伝的素因の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 篠原 麻由、Le Nguyen Nhit Tin, 齋藤 真木子、久保田 雅也、菊池 健二郎、山中 岳、後藤 知秀、山内 秀雄、高梨 潤一、山形 崇倫、豊島 光雄、廣瀬 伸一、水口 雅.
  • 学会等名: 第53回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-05-01
• [学会発表] 日本人急性脳症患者の遺伝的素因について-SNP による CPT II 遺伝子型解析- (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 真木子、高梨 潤一、山内 秀雄、久保田 雅也、後藤 知英、菊地正広、椎原 隆、山中 岳、水口 雅.
  • 学会等名: 第52回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20100500
• [学会発表] テオフィリン関連急性脳症におけるアデノシン受容体A2a のSNP解析. (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 真木子、篠原 麻由、高橋 寛、高梨 潤一、山中 岳、雨宮 馨、久保田 雅也、 水口 雅.
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20100400