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2011 年度 実績報告書

Apelin-APJ systemを標的とした腎線維化治療の検討

研究課題

研究課題/領域番号 22591189
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

西田 眞佐志  京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (50275202)

研究分担者 浜岡 建城  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (60189602)
キーワード腎線維化 / Apelin / APJ receptor / UUO / Nitric Oxide / アンギオテンシンII / アンギオテンシン受容体拮抗薬
研究概要

マウスUUOモデルにおいて、UUO腎におけるAPJ receptorのmRNAおよび蛋白発現をRT-PCRおよびWestern blotにより検討したところUUO day7まで経時的にこれらの発現増加を認めた。そこで、UUO day0からday7にかけて、ミニ浸透圧ポンプを用いApelinを持続的に皮下投与したところ、Apelin投与群ではUUOday7においてコントロール群と比べ、腎線維化の程度、腎尿細管apoptosisの程度は有意に軽減し、またWestern blotにより腎組織中のNitric oxide(NO)合成経路である、Akt、eNOSのリン酸化の亢進がみられた。さらにUUOモデルにおいてアンギオテンシン受容体拮抗薬であるlosartanを投与し同様の検討を行ったところ、losartan投与群でUUO day7においてapelin mRNAの発現およびAkt、eNOSのリン酸化がコントロール群と比べ有意に亢進し、同時に腎線維化とmyofibroblast蓄積の軽減がみられた。これらの変化はAPJreceptor拮抗剤であるF13Aを同時に腹腔内投与することにより消失し、またNO合成阻害剤(L-NAME)を同時に投与することによっても消失した。これらの結果は、Apelin-APJ systemがAkt-eNOS経路を介しNO産生を亢進させることにより腎保護的作用を示すことを示唆しており、さらにlosartan投与による腎保護的作用は、一部にはこのApelin-APJ systemを介するものであることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

UUO腎におけるApelin-APJ systemの腎保護的作用およびその機序としてAkt-eNOS-NO系の関与を示した。さらにアンギオテンシン受容体拮抗薬による腎保護作用についてもApelin-APJ systemの関与を示した。

今後の研究の推進方策

Apelin-APJ systemを標的とした腎線維化に対する治療応用の可能性につき、アンギオテンシン受容体拮抗薬とApelinの併用療法の可能性なども検討する。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2011

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] The apelin-APJ and renin-angiotensin systems2011

    • 著者名/発表者名
      Nishida M, Hamaoka K
    • 雑誌名

      Current Topics in Biochemical Research

      巻: 13 ページ: 21-25

    • URL

      http://www.researchtrends.net/tia/volumes.asp?id=40

    • 査読あり
  • [学会発表] UUO腎線維化モデルにおけるARB投与時のApelinの役割2011

    • 著者名/発表者名
      西田眞佐志、奥村保子、濱岡建城
    • 学会等名
      第54回日本腎臓学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20110615-20110617
  • [学会発表] The role of apelin for the alleviative effect of angiotensin receptor blocker in UUO-induced renal fibrosis2011

    • 著者名/発表者名
      Nishida M, Okumura Y, Hamaoka K
    • 学会等名
      The 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      20110602-20110604

URL: 

公開日: 2013-06-26  

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