低酸素性虚血性脳症の水素投与と酸素調節での活性酸素減少を目的とした治療戦略の確立

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591201
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 日下 隆 香川大学, 医学部附属病院, 講師 (50274288)
• 研究分担者: 上野 正樹 香川大学, 医学部, 準教授 (30322267) ; 三木 崇範 香川大学, 医学部, 準教授 (30274294) ; 安田 真之 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (00380155) ; 岩瀬 孝志 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (30284368) ; 西田 智子 香川大学, 教育学部, 教授 (00243759)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 低酸素性虚血性脳症 / 脳波 / 脳血液量 / 動物モデル / 虚血再還流 / 新生仔豚 / 低酸素虚血負荷 / 近赤外光

研究概要

新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)モデルとして、新生仔豚を対象に脳循環を指標とする負荷方法を開発し、人工呼吸器から離脱させ負荷後 5 日まで観察可能とした。また蘇生後 6 時間までの脳波低振幅継続時間と脳血液量増加との間には正の相関を認め、低振幅期間が長く血液量増加が大きい程、予後不良であった。さらにエダラボン(フリーラジカル消去剤)の蘇生後早期投与の効果を検討し、HIE における脳神経障害がそのフリーラジカル消去と抗酸化作用により軽減される可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] CD36 expression in the brains of SAMP8 (2013)
  • 著者名/発表者名: Wu B, Ueno M, Kusaka T, Miki T, Nagai Y, Nakagawa T, Kanenishi K, Hosomi N, Sakamoto H
  • 雑誌名: Arch Gerontol Geriatr 巻: 56 ページ: 75-9
• [雑誌論文] The relationship between muscle weakness and activation of the cerebral cortex early after unicompartmental knee arthroplasty (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Kusaka T, Tanaka S, Yamada E, Arima N, Itoh S, Yamamoto T
  • 雑誌名: J. Phys. Ther. Sci. 巻: 25(in press)
• [雑誌論文] Temporal alteration of serum G-CSF and VEGF levels in perinatal asphyxia treated with head cooling (2012)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Kusaka T, Kondo M, Kozawa K, Yoshizumi M, Kimura H
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 60 ページ: 812-4
• [雑誌論文] A developmental change of the visual behavior of the face recognition in the early infancy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Konishi Y, Okubo K, Kato I, Ijichi S, Nishida T, Kusaka T, Isobe K, Itoh S, Kato M, Konishi Y.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 34 ページ: 719-22
• [雑誌論文] Cerebral blood volume combined with amplitude-integrated EEG can be a suitable guide to control hypoxic/ischemic insult in a piglet model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Kusaka T, Yasuda S, Ueno M, Miki T, Koyano K, Nakamura M, Okada H, Okazaki K, Isobe K, Itoh S
  • 雑誌名: Brain Dev
  • DOI: doi:10.1016/j.braindev.2012.10.007
• [雑誌論文] The effect of blood transfusion on cerebral hemodynamics in preterm infants (2012)
  • 著者名/発表者名: Koyano K, Kusaka T, Nakamura S, Nakamura M, Konishi Y, Miki T, Ueno M, Yasuda S, Okada H, Nishida T, Isobe K, Itoh S.
  • 雑誌名: The effect of blood transfusion on cerebral hemodynamics in preterm infants
  • DOI: doi:10.1111/j.1537-2995.2012.03953.x
• [雑誌論文] Cellular cholesterol levels in platelets before and after liver transplantation in a child with Alagille syndrome complicated by severe hypercholesterolemia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ijichi S, Kusaka T, Okada H, Tada S, Isobe K, Itoh S
  • 雑誌名: J Pediatr Gastroenterol Nutr
• [雑誌論文] Extrauterine environment influences spontaneous low-frequency oscillations in the preterm brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato I, Kusaka T, Nishida T, Koyano K, Nakamura S, Nakamura M, Konishi Y, Kunikata J, Jinnai W, Yasuda S, Okada H, Itoh S, Isobe K
  • 雑誌名: Brain Dev
• [雑誌論文] 新生児領域における近赤光を利用した脳機能,循環代謝評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 日下隆
  • 雑誌名: NIRS-基礎と臨床- ページ: 198-204
• [雑誌論文] 新生児蘇生の実際のポイント (2012)
  • 著者名/発表者名: 日下隆
  • 雑誌名: 香川産科婦人科雑誌 巻: 14 ページ: 9-14
• [雑誌論文] 小谷野耕佑.周産期医が習得したい専門手技-新生児編 (2012)
  • 著者名/発表者名: 日下隆
  • 雑誌名: 超音波 脳. 周産期医学 巻: 42 ページ: 1653-6
• [雑誌論文] Hemodynamic changes in the breast and frontal cortex of mothers during breastfeeding (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto K, Kusaka T, Nishida T, Ogawa K, Kato I, Ijichi S, Mikami J, Sobue I, Isobe, K, Itoh S
  • 雑誌名: Pediatr Res 巻: 70 ページ: 400-5
• [雑誌論文] The expression of CD36 in vessels with blood-brain barrier impairment in a stroke-prone hypertensive model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueno M, Nakagawa T, Nagai Y, Nishi N, Kusaka T, Kanenishi K, Onodera M, Hosomi N, Huang CL, Yokomise H, Tomimoto H, Sakamoto H.
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol 巻: 37 ページ: 727-37
• [雑誌論文] Functional lateralization of sensorimotor cortex in infants measured using multi-channel near-infrared spectroscopy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kusaka T, Isobe K, Miki T, Ueno M, Koyano K, Nakamura S, Nakamura M, Konishi Y, Kuboi T, Kato I, Okubo K, Yasuda S, Nishida T, Itoh S
  • 雑誌名: Pediatr Res 巻: 69 ページ: 430-5
• [雑誌論文] Reduction of image artifacts induced by change in the optode coupling in time-resolved diffuse optical tomography (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuzawa R, Okawa S, Matsuhashi S, Kusaka T, Tanikawa Y, Hoshi Y, Gao F, Yamada Y.
  • 雑誌名: J Biomed Opt 巻: 16 ページ: 116022
• [雑誌論文] 新生児集中治療室での赤ちゃんの脳障害を防ぐための脳循環や代謝の評価. (2011)
  • 著者名/発表者名: 日下隆
  • 雑誌名: ベビーサイエンス 巻: 11 ページ: 2-7
• [雑誌論文] Axonal damage in acute cerebral infarction showing ADC reduction (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueno M, Onodera M, Naya T, Toyama Y, Hosomi N, Huang CL, Nishiyama Y, Kusaka T, Miki Y, Kohno M, Tomimoto H, Sakamoto H
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 257 ページ: 1559-61
• [雑誌論文] Short-term exposure to ethanol causes a differential response between nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor ligand/receptor systems in the mouse cerebellum (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang ZY, Miki T, Lee KY, Yokoyama T, Kusaka T, Sumitani K, Warita K, Matsumoto Y, Yakura T, Hosomi N, Ameno K, Bedi KS, Takeuchi Y
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 165 ページ: 485-9
• [雑誌論文] The expression of LDL receptor in vessels with blood-brain barrier impairment in a stroke-prone hypertensive model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueno M, Wu B, Nakagawa T, Nagai Y, Onodera M, Huang CL, Kusaka T, Kanenishi K, Sakamoto H
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 133 ページ: 669-76
• [雑誌論文] 近赤外光を利用した新生児の脳循環・代謝評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 日下隆
  • 雑誌名: 臨床脳波 巻: 52 ページ: 268-73
• [学会発表] 低酸素虚血後早期の脳血液量と脳波変化の関係について～新生仔豚仮死モデルによる基礎的研究～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村信嗣、神内済、國方淳、小谷野耕佑、中村信、安田真之、日下隆、磯部健一、伊藤進
  • 学会等名: 日本周産期新生児学会学術集会
  • 発表場所: 埼玉県・大宮市
  • 年月日: 20120700
• [学会発表] 新生児頭部における光学特性(吸光係数及び散乱係数)の血中ヘモグロビン濃度変化による影響について (2012)
  • 著者名/発表者名: 小谷野耕佑、中村信嗣、安田真之、日下隆、磯部健一、伊藤進
  • 学会等名: 第19回医用近赤外線分光法研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] The Impact of Blood Transfusion on Cerebral Hemodynamics and Oxygenation in Anemic Preterm Infants (2012)
  • 著者名/発表者名: Koyano K, Jinnai W, Nakamura S, Nakamura M, Yasuda S, Kusaka T, Isobe K, Itoh S
  • 学会等名: The 8th Congressof Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] Cerebral Blood Volume (CBV) Using Near-infrared Time-resolved Spectroscopy (TRS) and AEEG Evaluation after Hypoxic-ischemic Insult in Newborn piglets. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Nakamura S, Koyano K, Jinnai W, Yasuda S, Miki T, Ueno M, KusakaT, Isobe K, Itoh S
  • 学会等名: The 8th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] Early Changes in Cerebral Blood Volume after Asphyxia Impacts for Neuropathological Prognosis in Newborn Piglets (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Jinnai W, Koyano K, UenoM, Miki T, Nakamura M, Yasuda S, Kusaka T, Isobe K, Itoh S.
  • 学会等名: The 8th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] Cerebral Perfusion Impairments during Asphyxia Impacts for Neuropathological Prognosis in Newborn Piglets. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jinnai W, Nakamura S, Koyano K,Ueno M, Miki T, Nakamura M, Yasuda S, Kusaka T, Isobe K, Itoh S.
  • 学会等名: The 8th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] 新生仔豚仮死モデルにおける低酸素虚血後の脳循環変化と脳波変化の関係について (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村信嗣、神内済、國方淳、小谷野耕佑、中村信、安田真之、日下隆、磯部健一、伊藤進
  • 学会等名: 日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡県・福岡市
  • 年月日: 2012-04-22
• [学会発表] 新生仔豚仮死モデルでの低酸素負荷中の脳循環変化と低酸素負荷 5 日後の病理組織学的予後の関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村信嗣、神内済、國方淳、小谷野耕佑、中村信、安田真之、日下隆、磯部健一、伊藤進
  • 学会等名: 第56回日本未熟児新生児学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] 未熟児貧血における輸血療法時の脳血液量、脳内ヘモグロビン酸素飽和度の変化について (2011)
  • 著者名/発表者名: 小谷野耕佑、神内済、國方淳、中村信嗣、中村信、安田真之、日下隆、磯部健一、伊藤進
  • 学会等名: 第56回日本未熟児新生児学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] 新生仔豚仮死モデルによる低酸素負荷後早期の脳循環の検討(第2 報)-脳血液量と aEEG の関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村信嗣、神内済、國方淳、小谷野耕佑、中村信、安田真之、日下隆、磯部健一、伊藤進
  • 学会等名: 第56回日本未熟児新生児学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] 新生仔豚低酸素虚血モデルにおける活性酸素スカベンジャーの蘇生後早期の脳循環に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日下隆、中村信嗣、小谷野耕佑、中村信、神内済、國方淳、安田真之、磯部健一、伊藤進.
  • 学会等名: 第38回日本小児臨床薬理学会
  • 発表場所: 滋賀県・大津市
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] 近赤外線時間分解分光装置 (TRS) を用いて測定した未熟児貧血における輸血療法時の脳血液量、脳内ヘモグロビン酸素飽和度の変化について (2011)
  • 著者名/発表者名: 小谷野耕佑、中村信嗣、安田真之、日下隆、磯部健一、伊藤進
  • 学会等名: 第18回医用近赤外線分光法研究会
  • 発表場所: 岐阜県・岐阜市
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 新生児における酸素毒性を回避するための脳循環・酸素代謝評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日下隆
  • 学会等名: 第15回酸素ダイナミクス研究会
  • 発表場所: 佐賀県・佐賀市
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] 新生仔豚を用いた遅発性脳エネルギー代謝障害時の脳循環と脳代謝の基礎的検討学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安田真之、神内済、松岡剛司、中村信、小谷野耕佑、中村信、大久保賢介、日下隆、磯部健一、伊藤進
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-08-12
• [学会発表] 新生仔豚低酸素虚血モデルを用いた活性酸素スカベンジャーの蘇生後早期の脳循環に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 日下隆、 中村信嗣、小谷野耕佑、中村信、安田真之、磯部健一、伊藤進
  • 学会等名: 第47回日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: 北海道・札幌市
  • 年月日: 2011-07-10
• [学会発表] 新生仔豚仮死モデルを用いた遅発性脳エネルギー代謝障害時の脳循環と脳代謝の基礎的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安田真之、 神内済、松岡剛司、中村信嗣、小谷野耕佑、中村信、大久保賢介、日下隆、磯部健一、伊藤進
  • 学会等名: 第47回日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: 北海道・札幌市
  • 年月日: 2011-07-10
• [学会発表] Cerebral blood volume is the most effective guide to control for the Hypoxic/Ischemic insult in a newborn piglet model (2011)
  • 著者名/発表者名: Kusaka T, Nakamura S, Koyano K, Nakamura M, Yasuda S, Okubo K, Isobe K, Itoh S, Ueno M, Miki T
  • 学会等名: BRAIN'11 & BRAINPET'11
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] The impact of blood transfusionon cerebral hemodynamics and oxygenation in anemic preterm infants. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koyano K, Nakamura S, Koyano K, YasudaS, Okubo K, Nakamura M, Kusaka T, Isobe K, Itoh S.
  • 学会等名: BRAIN'11 & BRAINPET'11
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] Early (24 Hr) Measurement of the Increment Rate of Transcutaneous Biliruibin Is Useful in Predicting Severe Hyperbilirubinemia in Severe Hemolytic Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Yamamoto M, Kato I, KusakaT, Isobe K, Itoh S
  • 学会等名: The 7th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] Relationship between Cerebral Hemodynamics and Metabolism during Secondary Cerebral Energy Failure Using a Piglet Hypoxic-Ischemic Model (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Nakamura M, Nakamura S, Koyano K, Okubo K, Kusaka T, Isobe K, Itoh S
  • 学会等名: The 7th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] Which Is the Most Effective Guide To Control Hypoxic/Ischemic Insult in a Newborn Piglet Model? Cerebral Electrocortical Activity Versus Cerebral Blood Volume (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Koyano K, Ueno M, Miki T, Nakamura M, Ijichi S, Yasuda S, Okubo K, Kusaka T, Isobe K, Itoh S
  • 学会等名: The 7th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] Cerebral Blood Volume Evaluation Using Near-Infrared Time Resolved Spectroscopy after Hypoxic Ischemic Insult in Newborn Piglets. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Nakamura S, Koyano K, Matsuoka T, Yasuda S, Okubo K, Kusaka T, Isobe K, Itoh S, Miki T, Ueno M
  • 学会等名: The 7th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] Influence of a Free Radical Scavenger on Cerebral Circulation Early after Resuscitation in a Newborn Piglet Hypoxic-Ischemic Model (2011)
  • 著者名/発表者名: Kusaka T, Nakamura S, Koyano K, UenoM, Miki T, Nakamura M, Yasuda S, Okubo K, Isobe K, Itoh S
  • 学会等名: The 7th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] 新生仔豚仮死モデルによる低酸素負荷後早期の脳循環の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村信、中村信嗣、小谷野耕佑、松岡剛司、安田真之、大久保賢介、日下隆、磯部健一、伊藤進
  • 学会等名: 第55回日本未熟児新生児学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県・神戸市
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] 生仔豚を用いた長期予後検討可能な新生児仮死モデル作成の検討(第7 報):aEEG を指標とした負荷 vs 脳血液量を指標とした負荷 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村信嗣、小谷野耕佑、加藤育子、松岡剛司、中村信、安田真之、大久保賢介、日下隆、磯部健一、伊藤進
  • 学会等名: 第55回日本未熟児新生児学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県・神戸市
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] 新生仔豚を用いた急性貧血モデルにおける脳循環の代償性変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小谷野耕佑、小谷野薫、伊地知園子、加藤育子、小西行彦、久保井徹、大久保賢介、安田真之、日下隆、磯部健一、伊藤進
  • 学会等名: 第46回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県、神戸市
  • 年月日: 2010-07-13
• [学会発表] 新生仔豚を用いた長期予後検討可能な新生児仮死モデルの検討(第5 報) (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田真之、大橋育子、中村信嗣、小谷野耕佑、久保井徹、大久保賢介、中村信、日下隆、今井正、磯部健一、伊藤進
  • 学会等名: 第46回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県、神戸市
  • 年月日: 2010-07-13
• [学会発表] 新生仔豚を用いた長期予後検討可能な新生児仮死モデルの検討(第6 報):蘇生後の脳血液再潅流について (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村信嗣、小谷野耕佑、中村信、加藤育子、松岡剛司、大久保賢介、安田真之、日下隆、磯部健一、伊藤進
  • 学会等名: 第46回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県、神戸市
  • 年月日: 2010-07-13
• [学会発表] 新生仔豚低酸素性虚血モデルでの脳波振幅と脳循環のミスマッチと予後との関係 (2010)
  • 著者名/発表者名: 日下隆、安田真之、中村信嗣、小谷野耕佑、久保井徹、大久保賢介、西田智子、今井正、磯部健一、伊藤進
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 岩手県、盛岡市
  • 年月日: 2010-04-23