周生期ストレスと生活習慣病発症機序に関する研究－脳と脂肪組織のクロストーク解析－

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591203
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 三木 崇範 香川大学, 医学部, 准教授 (30274294)
• 研究分担者: 太田 健一 香川大学, 医学部, 助教 (50403720) ; 鈴木 辰吾 香川大学, 医学部, 助教 (50451430) ; 横山 俊史 神戸大学, 農学研究科, 助教 (10380156) ; 日下 隆 香川大学, 医学部, 准教授 (50274288) ; 竹内 義喜 香川大学, 医学部, 教授 (20116619)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 脳発達 / 母仔分離ストレス / 神経栄養因子 / 生活習慣病 / 脂肪組織 / エネルギー代謝 / ミトコンドリア / 肥満

研究概要

生後早期の母仔分離ストレスは、大脳・小脳・海馬の神経栄養因子とその受容体の発現量に影響を与えた。生後早期の母仔分離は、部位特異的に様々な神経栄養因子と受容体の発現量に影響を与え、神経回路網形成や神経発達の順序に少なからず影響を及ぼすことを明らかにした。これが行動異常の原因の一つとして考えられる。一方、脂肪組織のミトコンドリアのエネルギー代謝関連因子のレベルに異常を惹起した。白色脂肪の増殖と熱産生を抑えられた褐色脂肪の特性が見られた。これは、将来の肥満を示唆するものである。脳発達期のストレスは、脳と末梢脂肪組織の生物学的特性に変化を惹起し、将来の生活習慣病の基盤となる可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Early postnatal repeated maternal deprivation causes a transient increase in OMgp and BDNF in rat cerebellum suggesting precocious myelination (2014)
  • 著者名/発表者名: Miki T, Yokoyama T, Kusaka T, Suzuki S, Ohta K, Warita K, Wang ZY, Sumitani K, Bellinger FP, Tamai M, Liu JQ, Yakura T, Takeuchi Y
  • 雑誌名: J Neurol Sci, J Neurol Sci 巻: 336 ページ: 62-7
  • DOI: 10.1016/j.jns.2013.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged maternal separation disturbs the serotonergic system during early brain development (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohta KI, Miki T, Warita K, Suzuki S, Kusaka T, Yakura T, Liu JQ, Tamai M, Takeuchi Y
  • 雑誌名: Int J Dev Neurosci 巻: 33 ページ: 15-21
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2013.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects of neonatal maternal separation on the expression of neurotrophic factors in rat brain. II : Regional differences in the cerebellum versus the cerebral cortex (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki T, Lee KY, Yokoyama T, Liu JQ, Kusaka T, Suzuki S, Ohta K, Warita K, Jamal M, Ueki M, Yakura T, Hosomi N, Takeuchi Y
  • 雑誌名: Okajimas Folia Anat Jpn 巻: 90 ページ: 53-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early postnatal maternal separation causes alterations in the expression ofβ3-adrenergic receptor in rat adipose tissue suggesting long-term influence on obesity (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki T, Liu JQ, Ohta K, Suzuki S, Kusaka T, Warita K, Yokoyama T, Jamal M, Ueki M, Yakura T, Tamai M, Sumitani K, Hosomi N, Takeuchi Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 442 ページ: 68-71
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal repetitive maternal separation causes long-lasting alterations in various neurotrophic factor expression in the cerebral cortex of rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee KY, Miki T, Yokoyama T, Ueki M, Warita K, Suzuki S, Ohta K, Wang ZY, Jamal M, Yakura T, Liu JQ, Hosomi N, Takeuchi Y
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 90 ページ: 578-584
  • 査読あり
• [学会発表] 生後早期の母子分離ストレスが、脂肪組織エネルギー代謝関連因子に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三木崇範、太田健一、鈴木辰吾、割田克彦、日下隆、横山俊史、劉俊騫、矢倉富子、玉井求宜、竹内義喜
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学キャンパス(栃木県下野市)
  • 年月日: 20140327-29
• [学会発表] 幼若期の不遇な養育環境が引き起こす脳発達臨界期AMPA受容体動態の異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三木崇範、太田健一、鈴木辰吾、日下隆、劉俊騫、玉井求宜、矢倉富子、竹内義喜
  • 学会等名: 第53回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(豊中市)
  • 年月日: 20130721-23
• [学会発表] 脳発達の臨界期にてらした発達障害モデルの考察-胎児性アルコール症候群を例として- (2013)
  • 著者名/発表者名: 三木崇範、太田健一、鈴木辰吾、割田克彦、竹内義喜
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: サンポートホール高松・かがわ国際会議場(高松市)
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] 母仔分離ストレスが脳発達期の海馬GluR1発現/リン酸化へ及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 太田健一、三木崇範、鈴木辰吾、矢倉富子、劉俊騫、玉井求宜、竹内義喜
  • 学会等名: 日本解剖学会第67回中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 山口大学医学部(宇部市)
  • 年月日: 20121020-21
• [学会発表] 生後早期の母仔分離ストレスにより惹起される神経栄養因子/受容体発現レベルの変動(第2報) (2012)
  • 著者名/発表者名: 三木崇範、太田健一、鈴木辰吾、割田克彦、矢倉富子、劉俊騫、竹内義喜
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学甲府キャンパス(甲府市)
  • 年月日: 20120326-28
• [学会発表] 幼若期の不遇な養育環境が脳発達に与える影響-神経回路網形成に関与する因子の変化- (2012)
  • 著者名/発表者名: 太田健一、三木崇範、鈴木辰吾、矢倉富子、劉俊騫、竹内義喜
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学甲府キャンパス(甲府市)
  • 年月日: 20120326-28