水疱を利用した表皮水疱症の新規遺伝子治療の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591215
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 大田 光仁 北海道大学, 大学院・医学研究科, 非常勤講 師 (10514242)
• 研究分担者: 伊藤 圭 北海道大学, 大学院・医学研究科, 非常勤講師 (20421977) ; 有田 賢 北海道大学, 大学院・医学研究科, 非常勤講 師 (50374434)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 皮膚科学 / 表皮水疱症 / 遺伝子治療 / 水疱 / レンチウイルス

研究概要

難治性先天性皮膚疾患である表皮水疱症のモデル動物の水疱内に、欠損している遺伝子を補充する治療法を開発する研究である。培養細胞では、欠損している遺伝子の補充に成功したが、動物個体では欠損している遺伝子の補充はみられなかった。このため、方針を変更して水疱内に直接培養細胞を投与する手法に切り替えた。結果、投与された培養細胞は、数日間投与部位で機能していることを確認できた。

研究成果

• [雑誌論文] Indomethacin for refractory infantile eosinophilic pustular folliculitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyonaga E, Abe R, Moriuchi R, Ito K, Abe Y, Shimizu H
  • 雑誌名: JAMA Dermatol 巻: 149 ページ: 367-8
  • DOI: doi:10.1001/2013.jamadermatol.591.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type VII collagen deficiency causesdefective tooth enamel formation due to poor differentiation of ameloblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Umemoto H, Akiyama M, Domon T, Nomura T, Shinkuma S, Ito K, Asaka T, Sawamura D, Uitto J, Uo M, Kitagawa Y, Shimizu H
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 181 ページ: 1659-71
  • DOI: doi:10.1016/j.ajpath.2012.07.018.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lichen planus in childhood showing various cutaneous features (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamade Y, Arita K, Toyonaga E, InokumaD, Hamasaka K, Shimizu H
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 92 ページ: 386-7
  • DOI: doi:10.2340/00015555-1260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythema annulare centrifugum-like neutrophilic dermatosis: effects of potassium iodide (2012)
  • 著者名/発表者名: Koguchi H, Arita K, Yamane N, ShinkumaS, Shimizu H
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 92 ページ: 333-4
  • DOI: doi:10.2340/00015555-1291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraepidermal neutrophilic IgA pemphigus successfully treated with dapsone (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Abe R, Kikuchi K, Hamasaka A, Shinkuma S, Ujiie H, Nomura T, Nishie W, Arita K, Shimizu H
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 22 ページ: 282-3
  • DOI: doi:10.1684/ejd.2012.1662.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skin involvement in ALK-negative systemic anaplastic large-cell lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshina D, Arita K, Mizuno O, Fujimoto K, Nishio M, Kondo T, Abe R, Shimizu H
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 巻: 67 ページ: e159-60
  • DOI: doi:10.1016/j.jaad.2011.12.033.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disseminated erythema multiforme-like reaction triggered by tinea unguium (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanimura S, Ota M
  • 雑誌名: Mycoses 巻: 54 ページ: e641-642
  • DOI: doi:10.1111/j.1439-0507.2010.01962.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Childhood subepidermal blistering disease with autoantibodies against type VII collagen and laminin-332 (2011)
  • 著者名/発表者名: Lin HY, Yanagi T, Akiyama M, Iitani MM, Moriuchi R, Natsuga K, Shinkuma S, Yamane N, Inokuma D, Arita K, Shimizu H
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 164 ページ: 452-454
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2133.2010.10065.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A founder effect of c.1938delC in ITGB4 underlies junctional epidermolysis bullosa and its application for prenatal testing (2011)
  • 著者名/発表者名: Natsuga K, Nishie W, Shinkuma S, Nakamura H, Arita K, Yoneda K, Kusaka T, Yanagihara T, Kosaki R, Sago H, Akiyama M, Shimizu H
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 20 ページ: 74-76
  • DOI: doi:10.1111/j.1600-0625.2010.01177.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrence of hydroxyurea-induced leg ulcer after discontinuation of treatment/therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi K, Arita K, Tateishi Y, OnozawaM, Akiyama M, Shimizu H
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 91 ページ: 373-374
  • DOI: doi:10.2340/00015555-1048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-healing congenital generalized skin creases: Michelin tire baby syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Nomura Y, Ota M, Tochimaru H
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 巻: 63 ページ: 1110-1111
  • DOI: doi:10.1016/j.jaad.2009.03.025.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ice cream urticaria (2010)
  • 著者名/発表者名: Ota M, Kawasaki H, Horimoto M
  • 雑誌名: Am J Med 巻: 123 ページ: e1-2
  • DOI: doi:10.1016/j.amjmed.2010.04.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalent LIPH founder mutations lead to loss of P2Y5 activation ability of PA-PLA1alpha in autosomal recessive hypotrichosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinkuma S, Akiyama M, Inoue A, Aoki J, Natsuga K, Nomura T, Arita K, Abe R, Ito K, Nakamura H, Ujiie H, Shibaki A, Suga H, Tsunemi Y, Nishie W, Shimizu H
  • 雑誌名: Hum Mutat 巻: 31 ページ: 602-610
  • DOI: doi:10.1002/humu.21235.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel IL31RA gene mutation and ancestral OSMR mutant allele in familial primary cutaneous amyloidosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lin MW, Lee DD, Liu TT, Lin YF, Chen SY, Huang CC, Weng HY, Liu YF, Tanaka A, Arita K, Lai-Cheong J, Palisson F, Chang YT, Wong CK, Matsuura I, McGrath JA, Tsai SF
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 巻: 18 ページ: 26-32
  • DOI: doi:10.1038/ejhg.2009.135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete paternal isodisomy of chromosome17 in junctional epidermolysis bullosa with pyloric atresia (2010)
  • 著者名/発表者名: Natsuga K, Nishie W, Arita K, Shinkuma S, Nakamura H, Kubota S, Imakado S, Akiyama M, Shimizu H
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 130 ページ: 2671-2674
  • DOI: doi:10.1038/jid.2010.182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plectin deficiency leads to both muscular dystrophy and pyloric atresia in epidermolysis bullosa simplex (2010)
  • 著者名/発表者名: Natsuga K, Nishie W, Shinkuma S, Arita K, Nakamura H, Ohyama M, Osaka H, Kambara T, Hirako Y, Shimizu H
  • 雑誌名: Hum Mutat 巻: 31 ページ: E1687-1698
  • DOI: doi:10.1002/humu.21330
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Erythematous Plaque on the Breast
  • 著者名/発表者名: Koguchi H, Arita K, Nakazato S, Moriuchi R, Yamane N, Shinkuma S, Matsumura K, Shimizu H
  • 雑誌名: A Quiz.Acta Derm Venereol 巻: (in press)
  • DOI: doi:10.2340/00015555-1527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sweet's syndrome presenting with vegetative nodules on the hands: relationship to neutrophilic dermatosis of the dorsal hands.
  • 著者名/発表者名: Mizuno O, Yanagi T, Baba K, Yamane N, Inokuma D, Ito K, Akiyama M, Shimizu H
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: (in press)
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-4632.2011.05352.x
  • 査読あり
• [学会発表] 乾癬に対する生物学的製剤治療の光と影～当科80例の経験を通じて (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤圭,飯谷麻里,大宮若菜,渡邉美佳
  • 学会等名: 第42回日本創傷治癒学会.
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20121202-04
• [学会発表] どの生物学的製剤を選択すべきか～「正解なき薬剤選択」を含めた乾癬治療戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤圭
  • 学会等名: 第76回日本皮膚科学会東部支部学術大会
  • 発表場所: 札幌,ロイトン札幌
  • 年月日: 20120929-30ロイトン札幌
• [学会発表] ウステキヌマブの広く高い有用性～認可1年半の当科使用経験を通じて (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤圭
  • 学会等名: 第27回日本乾癬学会学術大会.
  • 発表場所: 新潟、朱鷺メッセ
  • 年月日: 20120907-08
• [学会発表] アトピー性皮膚炎～最近の話題と寛解維持に導くための標準治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大田光仁
  • 学会等名: 千歳恵庭小児科学術講演会
  • 発表場所: 千歳、千歳ANAクラウンホテル
  • 年月日: 2012-07-18
• [学会発表] 皮膚からはじまる食物アレルギー (2012)
  • 著者名/発表者名: 大田光仁
  • 学会等名: 千歳市民健康講座
  • 発表場所: 千歳市立千歳市民病院
  • 年月日: 2012-05-12
• [学会発表] 7q22.1 as a possible gene locus of Michelin tire baby syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Arita K, Nomura T, Nomura Y, Ota M, Shimizu H
  • 学会等名: The 36th annual meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology Kyoto
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 20111209-11
• [学会発表] Cosmetic lip tattoo により生じた広範な乾酪壊死巣を伴う口唇全周性 granulomatous reaction の 1 例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤圭,飯谷麻里,渡邊英里香,大宮若菜,小林仁,佐々木真由美
  • 学会等名: 第63回日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 20111008-09
• [学会発表] インフリキシマブ投与乾癬患者22例および切り替え5症例を含むウステキヌマブ投与患者10例の使用経験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤圭,飯谷麻里,渡邊英里香,大宮若菜,豊永愛恋,小玉和郎,小林仁,安田秀美,浜坂幸吉,村本文男,西村真智子
  • 学会等名: 第26回日本乾癬学会学術大会大阪
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 20110909-10
• [学会発表] インフリキシマブ投与乾癬患者25例およびバイオロジクススイッチ5症例を含むウステキヌマブ投与患者20例の使用経験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤圭,飯谷麻里,渡邊英里香,大宮若菜,豊永愛恋,小玉和郎,小林仁,安田秀美,浜坂幸吉,村本文男,大田光仁,西村真智子
  • 学会等名: 第388回日本皮膚科学会北海道地方会
  • 発表場所: 札幌、札幌医科大学講堂
  • 年月日: 2011-12-17
• [学会発表] 乾癬への生物学的製剤認可1年半の当院での治療の軌跡 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤圭,飯谷麻里,渡邊英里香,大宮若菜
  • 学会等名: 第91回日本交通医学会北海道地方会札幌
  • 発表場所: JR札幌病院講堂
  • 年月日: 2011-09-03
• [図書] 脛骨前粘液水腫(甲状腺機能亢進症) (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤圭
  • 総ページ数: 93
  • 出版者: メディカルレビュー社