SIRT1 を標的とする新しいメラノーマ治療の展開

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591228
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 山下 利春 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50167706)
• 研究分担者: 堀尾 嘉幸 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30181530) ; 肥田 時征 札幌医科大学, 医学部, 助教 (90464487)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 分子腫瘍学 / 色素細胞学

研究概要

SIRT1 はメラノーマ細胞の細胞質に局在し, 発現抑制によりメラノーマ細胞の移動が抑制された. SIRT1 は突起部分の細胞膜直下で F-actin と共局在し, 血清増殖因子により SIRT1, PIP-3, Akt の集積を認めた. B16F1 メラノーマ移植マウスに SIRT1 阻害剤を投与した群では腫瘍細胞の腹腔内浸潤およびリンパ節転移が抑制され, 担癌マウスの生存期間が延長した. 以上より, SIRT1 阻害はメラノーマ転移の抑制に応用できる可能性が示された.

研究成果

• [雑誌論文] Mechanism of putative neo-antigen formation from N-propionyl-4-S-cysteaminylphenol, a tyrosinase substrate, in melanoma models (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Nishigaki A, Ishii-Osai Y, Ojika M, Wakamatsu K, Yamashita T, Tamura Y, Ito A, Honda H, Nakayama E, Jimbow K
  • 雑誌名: Biochemical Pharmacology 巻: 84 ページ: 646-53
• [雑誌論文] Imiquimod Suppresses Propagation of Herpes Simplex Virus 1 by Upregulation of Cystatin A via the Adenosine Receptor A1 Pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Kan Y, Okabayashi T, Yokota S, Yamamoto S, Fujii N, Yamashita T
  • 雑誌名: J Virol 86 巻: 10338-46 ページ: 10338-46
• [雑誌論文] N-propionyl-4-S-cysteaminylphenol induces apoptosis in B16F1 cells and mediates tumor-specific T-cell immune responses in a mouse melanoma model (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii-Osai Y, Yamashita T, Tamura Y, Sato N, Ito A, Honda H, Wakamatsu K, Ito S, Nakayama E, Okura M, Jimbow K
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 67 ページ: 51-60
• [雑誌論文] Cellular and molecular effects of sirtuins in health and disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Horio Y, Hayashi T, Kuno A, Kunimoto R
  • 雑誌名: Clin Sci 巻: 121 ページ: 191-203
  • DOI: DOI:10.1042/CS20100587
• [雑誌論文] Resveratrol ameliorates muscular pathology in the dystrophic mdx mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori SY, Kuno A, Hosoda R, Tanno M, Miura T, Shimamoto K and Horio Y
  • 雑誌名: a model for Duchenne muscular dystrophy. J Pharmacol Exp Ther 338 ページ: 784-794
• [雑誌論文] Rab7 is a critical mediator in vesicular transport of tyrosinase-related protein 1 in melanocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hida T, Sohma H, Kokai Y, Kawakami A, Hirosaki K, Okura M, Tosa N, Yamashita T, Jimbow K
  • 雑誌名: J Dermatol 38 ページ: 432-441
• [雑誌論文] Melanoma-targeted chemo-thermo- immuno (CTI) -therapy using N-propionyl-4-S-cysteaminylphenol-magnetite nanoparticles elicits CTL response via heat shock protein-peptide complex release (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Tamura Y, Sato N, Yamashita T, Takada T, Sato M, Osai Y, Okura M, Ono I, Ito A, Honda H, Wakamatsu K, Ito S, Jimbow K
  • 雑誌名: Cancer Science 101 ページ: 1939-1946
• [雑誌論文] Induction of manganese superoxide dismutase by nuclear translocation and activation of SIRT1 promotes cell survival in chronic heart failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanno M, Kuno A, Yano T, Miura T, Hisahara S, Ishikawa S, Shimamoto K, Horio Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 8375-8382
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M109.090266
• [雑誌論文] Protein deacetylase SIRT1 in the cytoplasm promotes nerve growth factor-induced neurite outgrowth in PC12 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugino T, Maruyama M, Tanno M, Kuno A, Houkin K, Horio Y
  • 雑誌名: FEBS Lett 584 ページ: 2821-2826
  • DOI: DOI:10.1016/j.febslet.2010.04.063
• [雑誌論文] T-cell receptor repertoires of tumor-infiltrating lymphocytes after hyperthermia using functionalized magnetite nanoparticles
  • 著者名/発表者名: Ito A, Yamaguchi M, Okamoto N, Sanematsu Y,Kawabe Y, Wakamatsu K, Ito S, Honda H, Kobayashi T, Nakayama E, Tamura Y, Okura M, Yamashita T, Jimbow K, Kamihara M
  • 雑誌名: Nanomedicine 巻: (epub ahead of print)
  • DOI: DOI:10.2217/NNM.12.142, 2012.
• [学会発表] Conjugation of MagnetiteNanoparticles with Melanogenesis Substrate, NPrCAP Provides Melanoma Targeted, in Situ Peptide Vaccine Immunotherapy through HSP Production by Chemo-Thermotherapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Jimbow K, Tamura Y, Yoneta A, Kamiya T, Ono I, Yamashita T, Ito A, Honda H,Wakamatsu K, Ito S, Nohara S, Nakayama E, Kobayashi T
  • 学会等名: J Biomat Nanobiotech
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] Resveratrol ameliorates muscle pathogenesis in mdx mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Yusuke S. Hori Y, Hayashi T, Kuno A, Hosoda R, Horio Y
  • 学会等名: a model for Duchenne muscular dystrophy. Society for Neurosci. Washington DC
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] N-Propionyl-4-S-Cysteminylphenol generates reactive oxygen species and mediates apoptosis in pigmented melanoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii-Osai Y, Yamashita T, Okura M, Tamura Y, Sato N, Ito A, Honda H, Wakamatsu K, Ito S, Jimbow K
  • 学会等名: International Pigment Cell Conference
  • 発表場所: Bordeaux, France
  • 年月日: 20110920-24
• [学会発表] Resveratrol ameliorates dystrophic muscle pathogenesis in mdx mouse, a model for Duchenne muscular dystrophy. Gordon Research Coference Muscle Myogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Kuno A, Hosoda R, Tanno M, Miura T, Shimamoto K, Horio Y
  • 学会等名: New Horizons for Myogenesis
  • 発表場所: Waterville Valley Resort, Waterville Valley, NH, USA
  • 年月日: 20110828-0902
• [学会発表] Inhibition of protein deacetylase SIRT1 suppresses in vitro and in vivo invasionof melanoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto R, Jimbow K, Yamashita T, Okura M, Hirobe T, Sato M, Hisahara S, Horio Y
  • 学会等名: The 40thAnnual Meeting of the European Society for Deramatolo- gical Resarch (ESDR)
  • 発表場所: Helsinki, Finland
  • 年月日: 20100908-11