モデルマウスを用いた乾癬発症に必要なILー23/Th17径路の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591242
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 高石 樹朗 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (10303223)
• 研究分担者: 三好 研 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (20274392) ; 中島 喜美子 高知大学, 教育研究部医療学系, 講師 (20403892) ; 佐野 栄紀 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (80273621)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 乾癬

研究概要

我々はユニークな乾癬病態モデルであるK5.Stat3Cトランスジェニックマウスを用いて、乾癬発症におけるIL-23およびIL-22の寄与を検討した。IL-23を欠損するマウスでは乾癬様皮疹の形成が減弱した。一方、IL-22が欠損するマウスにおいては、対照と同程度に皮疹が形成された。この結果より、IL-23は乾癬の病態に重要な役割を果たすこと、また、IL-22には代償経路が存在する可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Barrier abnormality due to ceramide deficiency leads to psoriasiform inflammation in a mouse model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Terao M, Takaishi M, Kataoka S, Goto-Inoue N, Setou M, Horie K, Sakamoto F, Ito M, Azukizawa H, Kitaba S, Murota H, Itami S, Katayama I, Takeda J, Sano S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol.
  • DOI: doi:10.1038/jid.2013.199.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cathepsin K Is Involved in Development of Psoriasis-like Skin Lesions through TLR-Dependent Th17 Activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirai T, Kanda T, Sato K, Takaishi M, Nakajima K, Yamamoto M, Kamijima R, Digiovanni J, Sano S.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190(9) ページ: 4805-11
  • DOI: doi: 10.4049/jimmunol.1200901.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clear association between serum levels of adipokines and T-helper 17-related cytokines in patients with psoriasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Nakajima K, Tarutani M, Sano S.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol. 巻: 38(1) ページ: 66-70
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2230.2012.04465.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical tacrolimus treatment does not facilitate photocarcinogenesis incancer-prone mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiga T, Yokogawa M, Nakajima K, Kitagawa C, Tarutani M, Kumagai N, Sano S.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 68(2) ページ: 112-5
  • DOI: doi:10.1016/j.jdermsci.2012.08.005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive link between STAT3 activation and Th17 cell infiltration to the lesional skin in vitiligo vulgaris. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanemura A, Kotobuki Y, Itoi S, Takata T, Sano S, Katayama I.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 67(3) ページ: 207-9
  • DOI: doi:10.1016/j.jdermsci.2012.06.010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPHR-dependent functions of the Golgi apparatus are essential for the formation of lamellar granules and the skin barrier. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tarutani M, Nakajima K, Uchida Y, Takaishi M, Goto-Inoue N, Ikawa M, Setou M, Kinoshita T, Elias PM, Sano S, Maeda Y
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 132(8) ページ: 2019-25
  • DOI: doi:0.1038/jid.2012.100.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imiquimod attenuates the growth of UVB-induced SCC in mice through Th1/Th17 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokogawa M, Takaishi M, Nakajima K, Kamijima R, Digiovanni J, Sano S.
  • 雑誌名: Mol Carcinog.
  • DOI: doi: 10.1002/mc.21901.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sebaceous glands as the primary target of EGFR-inhibitors in the development of papulopustular eruption. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takata T, Tarutani M, Zouboulis CC, Sano S.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 66(2) ページ: 165-8
  • DOI: doi:10.1016/j.jdermsci.2012.02.012.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of psoriasis-like skin lesion in a mouse model by topical treatment with indirubin and its derivative E804. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi K, Takaishi M, Digiovanni J, Sano S.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 65(1) ページ: 70-2
  • DOI: doi:10.1016/j.jdermsci.2011.10.001.
  • 査読あり
• [雑誌論文] FDG PET/CT is a powerful tool for detecting subclinical arthritis in patients with psoriatic arthritis and/or psoriasis vulgaris. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takata T, Taniguchi Y, Ohnishi T, Kohsaki S, Nogami M, Nakajima H, Kumon Y, Terada Y, Ogawa Y, Tarutani M, Sano S.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 64(2) ページ: 144-7
  • DOI: doi:10.1016/j.jdermsci.2011.08.002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinetics of circulating Th17 cytokines and adipokines in psoriasis patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Nakajima K, Tarutani M, Morishige R, Sano S.
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res. 巻: 303(6) ページ: 451-5
  • DOI: doi: 10.1007/s00403-011-1159-3.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered lipid profiles in the stratum corneum of Sjogren-Larsson syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Sano S, Uchida Y, Akiyama M, Morita Y, Shimizu H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 63(1) ページ: 64-6
  • DOI: doi: 10.1016/j.jdermsci.2011.03.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct roles of IL-23 and IL-17 in the development of psoriasis-like lesions in a mouse model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Kanda T, Takaishi M, Shiga T, Miyoshi K, Nakajima H, Kamijima R, Tarutani M, Benson JM, Elloso MM, Gutshall LL, Naso MF, Iwakura Y, DiGiovanni J, Sano S.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 186(7) ページ: 4481-9
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol.1000148.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stat3 as a therapeutic target for the treatment of psoriasis: a clinical feasibility study with STA-21, a Stat3 inhibitor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi K, Takaishi M, Nakajima K, Ikeda M, Kanda T, Tarutani M, Iiyama T, Asao N, DiGiovanni J, Sano S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 131(1) ページ: 108-17
  • DOI: doi:10.1038/jid.2010.255.
  • 査読あり
• [学会発表] 乾癬の新規治療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 学会等名: 第42回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテル(軽井沢町)
  • 年月日: 2012-07-15
• [学会発表] Development of psoriasis-like lesions in a mouse model by IL-23-dependent but IL-22-independent. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaishi M, Nakajima K, Ouyang W, Sano S.
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 京都国立国際会館(京都市)
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] IL-23 is essential, but IL-22 is dispensable for the development of psoriasis-like lesions in K5. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaishi M, Nakajima K, Ouyang W, Sano S.
  • 学会等名: Stat3C mice 41st Annual ESDR Meeting
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] 乾癬マウスモデルにおけるIL-23依存性IL-22非依存性シグナルによる皮疹形成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高石 樹朗, 中島喜美子, Wenjun Ouyang, 佐野 栄紀.
  • 学会等名: 第26回日本乾癬学会学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] K5.Stat3トランスジェニックマウスに生じる乾癬様皮疹におけるPlasmacytoid dendritic cells(PDCs)の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高石 樹朗, 片岡 健, Kaoru Kiguchi, Michal Gilliet、佐野 栄紀、John Digiovanni.
  • 学会等名: 第25回日本乾癬学会学術大会
  • 発表場所: 宇部全日空ホテル(宇部市)
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Distinct roles of IL-23 and IL-17 in the development of psoriasis-like lesion in a mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K. Kanda T, Takaishi M, Miyoshi K, Benson JM, Elloso MM, Gutshall LL, Naso MF, Iwakura Y, DiGiovanni J, Sano S.
  • 学会等名: 14th International congress of immunology
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(神戸市)
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] STA-21, a stat3 inhibitor, induces differentiation of normal human epidermal keratinocytes and human, keratinocyte derived cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaishi M, Yokogawa M, Miyoshi K, Nakajima K, DiGiovanni J, Sano S.
  • 学会等名: 70th SID 2010 Annual Meeting
  • 発表場所: Hilton Atlanta Hotel, Atlanta, U.S.A
  • 年月日: 2010-05-05
• [図書] 乾癬, 今日の治療指針2012年版(Vol54). (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 総ページ数: 1014-1016
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 乾癬の動物モデル(遺伝子改変マウス, 皮膚科臨床アセット10 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 総ページ数: 44-49
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 悪性内皮細胞腫, 瀧川雅浩他編, 皮膚疾患最新の治療2011-2012 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 総ページ数: 226-227
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 第4節乾癬モデル, 疾患モデルの作製と利用-免疫疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 総ページ数: 67-76
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー
• [図書] 魚鱗癬, 飯塚一編, 今日の治療指針2010年版 (Vol.52) (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 総ページ数: 967
  • 出版者: 医学書院
• [産業財産権] 膠原病の病態モデル動物、当該病態モデル動物の作製方法、及び当該病態モデル動物のスクリーニング方法 (2012)
  • 発明者名: 佐野 栄紀,横川 真紀,高石 樹朗
  • 権利者名: 国立大学法人高知大学
  • 産業財産権番号: 特願2012-074752
  • 出願年月日: 2012-03-28