研究課題/領域番号 |
22591247
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研究機関 | 横浜市立大学 |
研究代表者 |
相原 道子 横浜市立大学, 附属病院, 教授 (90231753)
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研究分担者 |
池澤 善郎 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (90046128)
五嶋 良郎 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (00153750)
長嶋 洋治 横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (10217995)
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キーワード | セマフォリン3A / アトピー性皮膚炎 / アレルギー性鼻炎 / シクロスポリン / かゆみ / 治療 |
研究概要 |
本研究では、アトピー性皮膚炎(AD)および〓痒を伴う乾癬において、セマフォリン(Sema) 3Aの発現および既存の治療薬によるSema3Aの発現の変化と治療効果との関係をヒトおよび動物モデルを用いて明らかにすることを目的とした。さらに、これまでに皮膚粘膜の神経に作用して知覚の閾値を正常化する治療薬は開発されていないことから、〓痒を伴う皮膚疾患および鼻粘膜の〓痒を伴うアレルギー鼻炎に対する新規治療薬の開発を目的とした。1.各種治療薬による表皮Sema3A発現と表皮内神経線維伸長への影響の検討:ADモデルマウス(NC/Nga, DS-Nh)でSema3Aの発現低下を確認した。次に、ステロイド薬、抗アレルギー薬、免疫抑制剤(シクロスポリン)を連日2週間投与した。その結果、シクロスポリン投与マウスで他群と比較して掻破行動の低下とともに著しい神経伸長抑制とSema3Aの増加がみられた。 2.アレルギー性鼻炎モデルマウスにおけるSema3Aの点鼻の効果の検討:BALB/cマウスにおいて卵白アルブミン(OVA)をAlmとともに背部に投与して感作したのち、OVAを経鼻的に投与して鼻炎を誘発した。この鼻炎モデルマウスに、Sema3Aを点鼻し、OVA経鼻投与による症状の誘発にたいする抑制効果を検討した。その結果、くしゃみや鼻周囲の掻破行動が低下し、鼻粘膜組織の腫脹も軽減した。さらに免疫組織学的染色により粘膜の神経線維を確認したところ、Sema3A非投与群では鼻粘膜の神経身長が観察されたが、Sema3A投与群はそれと比較検討して著しい神経伸長抑制がみられた。これらの効果について、抗アレルギー薬やステロイド薬の点鼻と比較検討すると、Sema3A投与群で最も神経伸長抑制効果がみられた。これらの結果は皮膚および粘膜でのかゆみと神経伸長の抑制におけるSema3Aの重要性を示すものであった。
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