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2010 年度 実績報告書

重症薬疹における制御性T細胞の機能低下を回復させる試み

研究課題

研究課題/領域番号 22591250
研究機関杏林大学

研究代表者

狩野 葉子  杏林大学, 医学部, 教授 (20142416)

キーワードStevens-Johnson症候群 / Toxic Epidermal necrolysis / 制御性T細胞 / マイコプラズマ / 薬疹 / 薬剤性過敏症候群 / リンパ球
研究概要

重症薬疹の中で、Stevens-Johnson症候群(SJS)やtoxic epidermal necrolysis(TEN)の発症には、制御性T細胞(Treg)の機能低下によるエフェクターT細胞の過度の活性化が関与し、一部の症例では先行するマイコプラズマ感染によりもたらされることが明らかである。また、皮疹の有無にかかわらず薬疹を発症していないマイコプラズマ感染患者は共通して、同様のTreg機能の低下を示し、この低下は感染症状が消失しても長期にわたり継続することが判明している。一方、ある一定の薬剤に起因して生じる薬剤性過敏症症候群(DIHS)では発症早期にTregの数的増大・機能的亢進が生じており、このためヘルペスウイルスの再活性化が引きおこされ、多彩な臓器障害がもたらされる。しかしながら、原因薬剤や薬剤投与期間が典型的なDIHS症例と同じであってもウイルスの再活性化をきたさず、重症化しない非典型的な経過をとる症例が存在する。本年度はこのような非典型的なDIHS症例に注目し、どのような因子がこのような臨床像をもたらすのかについて検討を試みた。この結果、これらの一部の症例では薬剤リンパ球刺激試験が早期から陽性を呈し、臨床症状は呈さないもののマイコプラズマ感染が検出された。この所見を基に、さらに末梢血のTregについて数的・機能的に解析したところ、これらの症例では典型的DIHSで認められるTregの増加が全く検出されず、機能的にも健常人のそれと比べて明らかに低下していた。すなわち、マイコプラズマ感染はSJSやTENの発症を誘導する1つの因子として作用する一方で、DIHSに対しては抑制的に作用する可能性が示唆された。今後はこの基礎データを踏まえて薬剤添加がマイコプラズマ感染により低下したTregの機能を回復させるかどうかという研究へ進展させる予定である。

  • 研究成果

    (31件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (5件) 図書 (9件)

  • [雑誌論文] Drug-induced hypersensitivity syndrome. In : Asian Skin and Skin Diseases2011

    • 著者名/発表者名
      Shiohara T, Kano Y
    • 雑誌名

      22nd World Congress of Dermatology

      巻: (in press)

  • [雑誌論文] Cutaneous granulomatous reaction following herpes zoster in drug-induced hypersensitivity syndrome2011

    • 著者名/発表者名
      Inaoka M, Kano Y, Horie C, Shiohara T
    • 雑誌名

      Journal of American Dermatopathology

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between cytomegalovirus reactivation and dermatomyositis2011

    • 著者名/発表者名
      Shiraishi Y, Kano Y, Hirahara K, Kurata M, Shiohara T
    • 雑誌名

      European Journal of Dermatology

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] DIHSの重症化因子としてのサイトメガロウイルス感染症2011

    • 著者名/発表者名
      狩野葉子
    • 雑誌名

      Derma.

      巻: 178巻 ページ: 35-39

  • [雑誌論文] Efficacy of plasmapheresis for the treatment of severe toxic epidermal necrolysis : Is cytokine expression analysis useful in predicting its therapeutic efficacy?2011

    • 著者名/発表者名
      Narita YM, Hirahara K, Mizukawa Y, Kano Y, Shiohara T
    • 雑誌名

      Journal of Dermatology

      巻: Vol.38 ページ: 236-245

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 分子標的治療薬による手足症候群2011

    • 著者名/発表者名
      狩野葉子
    • 雑誌名

      Biotherapy

      巻: 25巻 ページ: 633-637

  • [雑誌論文] 紅斑から疑う疾患-薬疹か、ウイルス性発疹症か?-2011

    • 著者名/発表者名
      狩野葉子
    • 雑誌名

      日本医事新報

      巻: 4534巻 ページ: 236-245

  • [雑誌論文] 全身症状を疑う播種状紅斑2011

    • 著者名/発表者名
      何川宇啓, 狩野葉子
    • 雑誌名

      medicina

      巻: 48巻 ページ: 29-33

  • [雑誌論文] 小児の薬疹の特徴2010

    • 著者名/発表者名
      狩野葉子
    • 雑誌名

      日本小児皮膚科学会誌

      巻: 29巻 ページ: 91-95

  • [雑誌論文] Lichen planus occurring after influenza vaccination : report of three cases and review of the literature2010

    • 著者名/発表者名
      Sato N, Kano Y, Shiohara T
    • 雑誌名

      Dermatology

      巻: Vol.221 ページ: 296-299

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recognition of immune reconstitution syndrome necessary for better management of patients with severe drug eruption and those under immunosuppressive therapy2010

    • 著者名/発表者名
      Shiohara T, Kurata M, Mizukawa Y, Kano Y
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: Vol.59 ページ: 333-343

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 右下肢の同一部位に5年を隔てて再発した線状苔癬2010

    • 著者名/発表者名
      井上桐子、狩野葉子、稲岡峰幸、塩原哲夫
    • 雑誌名

      臨床皮膚科

      巻: 64巻 ページ: 747-750

  • [雑誌論文] 薬疹検査2010

    • 著者名/発表者名
      狩野葉子
    • 雑誌名

      皮膚病診療

      巻: 32巻 ページ: 73-74

  • [雑誌論文] Differences in immunological alterations and underlying viral infections in two well defined severe drug eruptions2010

    • 著者名/発表者名
      Hirahara K, Kano Y, Mitsuyama Y, Takahashi R, Kimishima M, Shiohara T
    • 雑誌名

      Clinical Experimental Dermatology

      巻: Vol.35 ページ: 863-868

    • 査読あり
  • [雑誌論文] やさしい皮膚病診療ガイド 薬疹2010

    • 著者名/発表者名
      狩野葉子
    • 雑誌名

      治療

      巻: 92巻 ページ: 2214-2217

  • [雑誌論文] 初診時にStevens-Johnson症候群が疑われたヘルペス関連多形紅斑2010

    • 著者名/発表者名
      井上桐子、青田典子、平原和久、狩野葉子、塩原哲夫
    • 雑誌名

      臨床皮膚科

      巻: 64巻 ページ: 366-369

  • [雑誌論文] Visceral involvements and long-term sequelae in drug-induced hypersensitivity syndrome2010

    • 著者名/発表者名
      Kano Y, Ishida T, Hirahara K, Shiohara T
    • 雑誌名

      Medical Clinics of North America

      巻: Vol.94 ページ: 743-759

    • 査読あり
  • [学会発表] マイコプラズマ感染はDIHS発症を抑制する2011

    • 著者名/発表者名
      水川良子、狩野葉子、高橋良、塩原哲夫
    • 学会等名
      第53回日本皮膚科学会愛媛地方会学術大会・総会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2011-03-19
  • [学会発表] 肉芽腫反応を伴った薬剤性過敏症症候群の3例2011

    • 著者名/発表者名
      稲岡峰幸, 堀江千穂, 狩野葉子, 塩原哲夫
    • 学会等名
      第74回日本皮膚科学会東京支部学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-02-12
  • [学会発表] 薬理作用から考える分子標的薬による皮膚病変2010

    • 著者名/発表者名
      狩野葉子
    • 学会等名
      第74回日本皮膚科学会東部支部学術大会
    • 発表場所
      仙台(教育講演)
    • 年月日
      2010-11-20
  • [学会発表] 当教室における成人の水痘症例の検討2010

    • 著者名/発表者名
      稲岡峰幸, 倉田麻衣子, 狩野葉子, 塩原哲夫
    • 学会等名
      日本皮膚科学会第832回東京地方会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-09-11
  • [学会発表] シンポジウム薬疹、小児の薬疹の特徴2010

    • 著者名/発表者名
      狩野葉子
    • 学会等名
      第18回小児皮膚科学会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2010-07-03
  • [図書] Dermatology 3rd Edition2011

    • 著者名/発表者名
      Shiohara T, Kano Y
    • 出版者
      Elsevier(in press)
  • [図書] Adverse Cutaneous Drug Eruptions2011

    • 著者名/発表者名
      Shiohara T, Kano Y, Takahashi R, Ishida T, Mizukawa Y
    • 出版者
      Karger AG(in press)
  • [図書] 皮膚科臨床アセット 薬疹診療のフロントライン2011

    • 著者名/発表者名
      狩野葉子
    • 総ページ数
      125-128
    • 出版者
      中山書店
  • [図書] 皮膚科臨床アセット 薬疹診療のフロントライン2011

    • 著者名/発表者名
      稲岡峰幸、狩野葉子
    • 総ページ数
      139-142
    • 出版者
      中山書店
  • [図書] 皮膚でみつける全身疾患2011

    • 著者名/発表者名
      狩野葉子
    • 総ページ数
      73-73
    • 出版者
      メディカルレビュー社
  • [図書] 皮膚でみっける全身疾患2011

    • 著者名/発表者名
      狩野葉子
    • 総ページ数
      76-76
    • 出版者
      メディカルレビュー社
  • [図書] 今日の治療指針2011

    • 著者名/発表者名
      狩野葉子
    • 総ページ数
      1042-1043
    • 出版者
      医学書院
  • [図書] 皮膚疾患最新の治療 2011-20122011

    • 著者名/発表者名
      狩野葉子
    • 総ページ数
      194-194
    • 出版者
      南光堂
  • [図書] WHAT'S NEW in 皮膚科学 2010-20112010

    • 著者名/発表者名
      狩野葉子
    • 総ページ数
      82-83
    • 出版者
      メディカルレビュー社

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公開日: 2012-07-19  

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