アトピー性皮膚炎に付随する環境および自己因子によるTSLP誘導とその意義

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591251
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 高井 敏朗 順天堂大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (70338375)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 皮膚炎症 / 再生医学 / アトピー性皮膚炎

研究概要

ヒトケラチノサイトの thymic stromal lymphopoietin (TSLP)発現誘導について解析し新知見を得た。アトピー性皮膚炎患者皮膚での増殖が知られる黄色ブドウ球菌や、ハウスダストに含まれることが知られる微生物鞭毛成分、そしてアレルギー関連サイトカインなどが TSLP 誘導を促進することを明らかにした。機能的な遺伝子発現を高感度に検出する方法も見いだした。本研究によって、TSLP 発現制御のターゲットとなり得る新規な環境因子および自己由来因子を同定することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Human antimicrobial peptide LL-37 modulates proinflammatory responses induced by cytokine milieus and double-stranded RNA in human keratinocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Chen X, Takai T, Xie Y, Francois Niyonsaba. Okumura K. Ogawa H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 433 ページ: 532-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-33-mediated innate response and adaptive immune cells contribute to maximum responses of protease allergen-induced allergic airway inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamijo S, Takeda H, Tokura T, Suzuki M, Inui K, Hara M, Matsuda H, Matsuda A, Oboki K, Ohno T, Saito H, Nakae S, Sudo K, Suto H, Ichikawa S, Ogawa H, Okumura K, Takai T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 ページ: 4489-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunization of rabbits with nematode Ascaris lumbricoides antigens induces antibodies cross-reactive to house dust mite Dermatophagoides farinae antigens (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa T, Khan AF, Yasueda H, Saito A, Fukutomi Y, Takai T, Zaman K, Yunus M, Takeuchi H, Iwata T, Akiyama K
  • 雑誌名: Biosc Biotechnol Biochem 巻: 77 ページ: 145-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] ダニアレルゲンによる経皮感作のメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 高井敏朗
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 20 ページ: 854-860
• [雑誌論文] Long TSLP transcript expression and release of TSLP induced by TLR ligands and cytokines in human keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Xie Y, Takai T, Chen X, Okumura K, Ogawa H
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 66 ページ: 233-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of allergen-induced airway inflammation by low-dose oral immunotherapy with transgenic rice seeds independently of immunoglobulin E synthesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Saeki M, Nishimura T, Kaminuma O, Suzuki K, Takai T, Mori A, Takada K, Takaiwa F, Hiroi T.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 158 ページ: 66-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] TSLP expression: cellular sources,triggers, and regulatory mechanisms (2012)
  • 著者名/発表者名: Takai T
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 61 ページ: 3-17
• [雑誌論文] Extracellular double-stranded RNA induces TSLP via an endosomal acidification- and NF-kB-dependent pathway in human keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Vu AT, Chen X, Xie Y, Kamijo S, Ushio H, Kawasaki J, Hara M, Ikeda S, Okumura K, Ogawa H, Takai T
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 131 ページ: 2205-2212
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルゲンの3つの顔 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高井敏朗
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 61 ページ: 930-940
• [雑誌論文] 私は思う:アレルゲンとは何か (2012)
  • 著者名/発表者名: 高井敏朗
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 32 ページ: 739-741
• [雑誌論文] ダニアレルギーとアレルゲン (2012)
  • 著者名/発表者名: 高井敏朗、池田志斈
  • 雑誌名: 週刊日本医事新報 巻: 4582号 ページ: 57-59
• [雑誌論文] Th2アジュバントとしての環境アレルゲンと黄色ブドウ菌:経皮的Th2感作におけるバリア破壊と自然免疫応答 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高井敏朗
  • 雑誌名: 日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会雑誌 巻: 6 ページ: 8-13
• [雑誌論文] アレルゲンの持つアジュバント作用と抗原感作機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高井敏朗
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 19 ページ: 12-19
• [雑誌論文] Viral infection induces thymic stromal lymphopoietin (TSLP) in human keratinocyte (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki J, Ushio H, Kinoshita H, Fukai T, Niyonsaba F, Takai T, Ogawa H, Okumura K, Ikeda S
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 62 ページ: 131-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Barrier dysfunction caused by environmental proteases in the pathogenesis of allergic diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Takai T, Ikeda S
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 60 ページ: 25-35
• [雑誌論文] Flagellin induces the expression of thymic stromal lymphopoietin in human keratinocytes via Toll-like receptor 5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Le TA, Takai T, Vu AT, Kinoshita H, Chen X, Ikeda S, Ogawa H, Okumura K
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 155 ページ: 31-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Missions of protease allergens in the epithelium (2011)
  • 著者名/発表者名: Takai T
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 154 ページ: 3-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of allergic asthma by vaccination with transgenic rice seed expressing mite allergen: induction of allergen-specific oral tolerance without bystander suppression (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Kaminuma O, Yang L, Takai T, Mori A, Umezu-Goto M, Ohtomo T, Ohmachi Y, Noda Y, Hirose S, Okumura K, Ogawa H, Takada K, Hirasawa M, Hiroi T, Takaiwa F
  • 雑誌名: Plant Biotechnol J 巻: 9 ページ: 982-990
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルゲンはなぜアレルゲンになるのか (2011)
  • 著者名/発表者名: 高井敏朗
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 60 ページ: 809-816
• [雑誌論文] 表皮ケラチノサイトにおけるTSLP 産生誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高井敏朗
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 55 ページ: 365-370
• [雑誌論文] Staphylococcus aureus membrane and diacylated lipopeptide induce thymic stromal lymphopoietin in keratinocytes via the Toll-like receptor 2-Toll-like receptor 6 pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Vu AT, Baba T, Chen X, Le TA, Kinoshita H, Xie Y, Kamijo S, Hiramatsu K, Ikeda S, Ogawa H, Okumura K, Takai T
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 126 ページ: 985-993.e1-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staphylococcus aureus extracellular protease causes epidermal barrier dysfunction (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa Y, Takai T, Nakamura T, Mitsuishi K, Gunawan H, Suto H,Ogawa T, Wang XL, Ikeda S, Okumura K, Ogawa H
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 130 ページ: 614-617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cedar allergen harvest from tobacco: Plant biotechnology for recombinant allergens (2010)
  • 著者名/発表者名: Takai T
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 153 ページ: 431-433
  • 査読あり
• [雑誌論文] lucocorticoids inhibit double-stranded RNA-induced thymic stromal lymphopoietin release from keratinocytes in atopic cytokine milieu more effectively than tacrolimus (2010)
  • 著者名/発表者名: Le TA, Takai T, Vu AT, Kinoshita H, Ikeda S, Ogawa H, Okumura K
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 153 ページ: 27-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proinflammatory response in human keratinocytes stimulated with ligands for TLR2, TLR1, and TLR6 (2010)
  • 著者名/発表者名: Vu AT, Takai T, Le TA, Kinoshita H, Kamijo S, Hara M, Wang XL, Ogawa T, Ikeda S, Ogawa H, Okumura K
  • 雑誌名: Juntendo Medical Journal 巻: 56 ページ: 50-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] ダニに由来する Th2 アジュバント活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高井敏朗
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 54 ページ: 619-624
• [雑誌論文] 花粉の Th2 アジュバント活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高井敏朗、上條清嗣
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 54 ページ: 625-630
• [雑誌論文] 樹状細胞の花粉成分による Th2 細胞誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上條清嗣、奥村康、高井敏朗
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 54 ページ: 313-322
• [雑誌論文] アレルゲンに対する自然免疫応答 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高井敏朗
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 29 ページ: 878-883
• [雑誌論文] 知っておかなければならないアレルギー疾患の基礎知識 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高井敏朗
  • 雑誌名: (2) Th2 アジュバントとしてのアレルゲン アレルギー・免疫 巻: 17 ページ: 687-694
• [雑誌論文] 花粉による樹状細胞の活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上條清嗣、奥村康、高井敏朗
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 53 ページ: 312-320
• [雑誌論文] 環境因子とアレルギー疾患-特にアトピー性皮膚炎を中心にー (2010)
  • 著者名/発表者名: 奥村康、高井敏朗
  • 雑誌名: 日中医学 巻: 24 ページ: 47-52
• [図書] Mite endopeptidase 1. In: Neil D. Rawlings and Guy S (2013)
  • 著者名/発表者名: Takai T
  • 総ページ数: 1957-1963
  • 出版者: alvesen, editors, Handbook of Proteolytic Enzymes. Oxford: Academic Press
• [図書] Serine endopeptidase allergens from Dermatophagoidesspecies. In: Neil D. Rawlings and Guy S (2013)
  • 著者名/発表者名: Takai T
  • 総ページ数: 3055-3060
  • 出版者: Salvesen, editors, Handbook of Proteolytic Enzymes. Oxford: Academic Press