TrkBのリン酸化;側坐核における薬物依存習慣化の分子スイッチの機序解明と治療法

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591257
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 戸田 重誠 金沢大学, 大学病院, 講師 (00323006)
• 連携研究者: 中原 大一郎 浜松医科大学, 医学部, 教授 (80128389)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 精神薬理学 / 薬物依存

研究概要

神経活動依存性のタンパク質翻訳に関わる分子、TrkBおよびribosomal protein S6(rpS6)のリン酸化は、神経可塑性や学習記憶に関与する。我々はラット側坐核において、TrkBの記憶の統合と獲得にそれぞれ特異的に関与するリン酸化部位、ならびにrpS6でmTOR依存性および非依存性に活性化される2つのリン酸化部位に注目し、対照群と慢性コカイン投与群で、急性コカイン後にそれぞれ異なった活性化が起きることを確認した。動物のコカイン依存行動を正常化するN-アセチルシスティンは、TrkB-mTOR系のリン酸化に影響しなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Heroin relapse requires long-term potentiation-like plasticity mediated by NMDA2b-containing receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Shen H, Moussawi K, Zhow W, Toda S, Kalivas PW
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108 ページ: 19407-12
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.1112052108.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of actin polymerization prevents cocaine-induced changes in spine morphology in the nucleus accumbens (2010)
  • 著者名/発表者名: S Toda, Haowei Shen, and Peter W Kalivas
  • 雑誌名: Neurotoxicity Research 巻: 18 ページ: 410-415
  • DOI: DOI:10.1007/s12640-010-9193-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] 線条体ドーパミンと精神機能(疾患) (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸田重誠
  • 雑誌名: 北陸神経精神医学雑誌 巻: 24 ページ: 7-17
• [学会発表] The Relevance of Glutamate and Glutathione Homeostasis in Decision-Making and Cocaine Addiction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigenobu Toda
  • 学会等名: 第35回日本神経科学学会(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Shigenobu Toda Cocaine differently affects redox status in the rat nucleus accumbens and dorsal striatum (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Iguchi, Sakurako Kosugi, Yoshio Minabe
  • 学会等名: 第35回日本神経科学学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Dopamine antagonist induces reductions in PSD protein s in the rat nucleus accumbens after repeated cocaine administration (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigenobu Toda, Sakurako Kosugi, Yoshio Iguchi, Yoshio Minabe
  • 学会等名: Annual meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Convention Center,DC(USA)
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] 覚せい剤精神病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸田重誠
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経薬理学会合同年会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] Glutamate-independent effects of N-acetylcysteine on synaptic protein turnover in the rat nucleus accumbens after repeated cocaine administration (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigenobu Toda, Sakurako Kosugi, Yoshio Iguchi, and Yoshio Minabe
  • 学会等名: 第32回内藤コンファレンス「こころの機能と疾患の分子機構」
  • 発表場所: 八ヶ岳ロイヤルホテル(山梨)
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] コカイン依存における側坐核の役割;ドーパミン、グルタミン酸、そして酸化ストレス (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸田重誠
  • 学会等名: アルコール・薬物依存関連学会合同学術総
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター(愛知)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 側坐核の可塑性と薬物依存;ドーパミン、グルタミン酸に続く因子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸田重誠
  • 学会等名: 情動研究会「感覚刺激・薬物による快・不快情動生成機構とその破綻」
  • 発表場所: 国立岡崎生理学研究所(愛知)
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] How do drugs of addiction alter the neuronal functions in the nucleus accumbens:implications of oxidative stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigenobu Toda
  • 学会等名: 日本神経化学会大会
  • 発表場所: 瑠璃光(石川)
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] Dopamine antagonist induces reductions in PSD protein s in the rat nucleus accumbens after repeated cocaine administration (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigenobu Toda, Sakurako Kosugi, Yoshio Iguchi, Yoshio Minabe
  • 学会等名: 日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Yoshio Minabe How do drugs of addiction alter the neuronal functions in the rat nucleus accumbens?:implications of oxidative stress. Gordon Research Conference (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigenobu Toda, Sakurako Kosugi, Yoshio Iguchi
  • 学会等名: Cathecolamine
  • 発表場所: Bates College, Maine(USA)
  • 年月日: 2011-08-10
• [学会発表] Role of PSD structure sustained by action and dopamine in the rat nucleus accumbens after repeated cocaine administration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigenobu Toda, Sakurako Kosugi, Haowei Shen, Yoshio Iguchi, Tetsu Hirosawa, Yoshio Minabe, Peter W Kalivas
  • 学会等名: Annual meeting of society for neuroscience
  • 発表場所: Convention Center, San Diego(USA)
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Differential subcellular localization of GluR1 and GluR2 in the nucleus accumbens after repeated cocaine administration; (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurako Kosugi, Yoshio Iguchi,Tetsu Hirosawa, Yoshio Minabe, Shigenobu Toda
  • 学会等名: implications for the role of glutamatergic tone in protein turnover
  • 発表場所: Convention Center, San Diego(USA)
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Differential subcellular localization of GluR1 and GluR2 in the nucleus accumbens after repeated cocaine administration;implications for the role of glutamatergic tone in protein turnover (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurako Kosugi, Yoshio Iguchi,Tetsu Hirosawa, Yoshio Minabe, Shigenobu Toda
  • 学会等名: Molecular and cellular cognitive society
  • 発表場所: Convention Center, San Diego(USA)
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] Cocaine-induced metaplasticity may be based on the altered balance between protein translation and protein elimination in the rat nucleus accumbens; implications of glutamatergic tone for protein turnover (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigenobu Toda, Sakurako Kosugi, Haowei Shen, Yoshio Iguchi, Tetsu Hirosawa, Yoshio Minabe, Peter W Kalivas
  • 学会等名: Aquitaine conference on neuroscience
  • 発表場所: Palais des Congres, Archachon(France)
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 物質依存 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸田重誠
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会・第40回日本神経精神薬理学会 合同年会(招待講演)
  • 発表場所: 仙台国際会議場(宮城)
  • 年月日: 2010-09-14
• [学会発表] Subcellular localization of GluR1 and GluR2and their regulatory factors in the nucleus accumbens of repeatedly cocaine-administrated ratsimplications for the role of glutamatergic tone in synaptic protein degradation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurako Kosugi, Yoshio Iguchi, Yoshio Minabe, Shigenobu Toda
  • 学会等名: 第33回日本神経科学学会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫)
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Role of PSD structure sustained by action and tonic dopamine in the rat nucleus accumbens of repeatedly cocaine-administrated rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigenobu Toda, Sakurako Kosugi, Haowei Shen, Yoshio Iguchi, Tetsu Hirosawa,Yoshio Minabe, Peter W Kalivas
  • 学会等名: 第33回日本神経科学学会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫)
  • 年月日: 2010-09-04
• [図書] 「線条体と依存症」Brain and Nerve (2012)
  • 著者名/発表者名: 戸田重誠
  • 総ページ数: 64
  • 出版者: 医学書院