アルコール誘因性神経機能障害の分子機構ー非小胞性シナプス輸送による解析ー

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591287
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 竹内 義喜 香川大学, 医学部, 教授 (20116619)
• 研究分担者: 三木 崇範 香川大学, 医学部, 准教授 (30274294) ; 今川 智敬 鳥取大学, 農学部, 教授 (20232605) ; 中村 和彦 弘前大学, 医学部, 教授 (80263911) ; 太田 健一 香川大学, 医学部, 助教 (50403720) ; 鈴木 辰吾 香川大学, 医学部, 助教 (50451430) ; 割田 克彦 香川大学, 医学部, 助教 (40452669) ; 松本 由樹 香川大学, 農学部, 准教授 (90335844)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: シナプス輸送 / 非小胞性 / アルコール / 離出分泌 / 透出分泌 / タンパク輸送 / 内分泌 / 下垂体後葉

研究概要

神経終末のHRP酵素などは小胞に含まれないことから、従来の小胞性輸送とは全く異なった輸送と考えられる。これら未知の非小胞性シナプス輸送を解明するため、ラットの迷走神経にWGA-HRPを注入し孤束核領域を観察した。正常動物ではシナプスの変化は全くみられなかったが、Rab3A-siRNAとの混合注入やアルコール依存症動物では、HRP反応産物を含んだ神経終末が次の神経細胞に陥凹し離断されていくのがみられた。このような形態は下垂体後葉の神経終末でも観察され、離出様分泌と名付けられた。機能的には神経細胞障害によるシナプスの脆弱性があるとき、このようなたんぱくのシナプス輸送が働くものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Secretion-related structures of hypothalamo-hypophysial terminals in the rat posterior pituitary (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Liu JQ, Matsumoto Y, Miki T, Ohta K, Warita K, Suzuki S, Tamai M
  • 雑誌名: Okajimas Folia Anatomica Japonica 巻: 90(3) ページ: 69-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological evidence of an altered process of synaptic transcytosis in adult rats exposed to ethanol (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Miki T, Liu JQ, Ohta K, Warita K, Matsumoto Y, Suzuki S, Tamai M, Ameno K, Bedi KS, Yakura T
  • 雑誌名: Alcohol and Alcoholism 巻: 47(6) ページ: 671-676
  • DOI: 10.1093/alcalc/ags085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of the expression levels of Rab3A affects the extent of transcytisis of HRP-Labeled marker proteins in rat CNS neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Matsumoto Y, Miki T, Warita K, Wang ZY, Bedi KS, Yakura T, Liu JQ
  • 雑誌名: Neuroscience and Medicine 巻: 2 ページ: 282-287
  • 査読あり
• [学会発表] Transsynapic transport of WGA conjugated Amyloid-βin the nucleus of solitary tract of the rat (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu JQ
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: サンポートホール高松(高松市)
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] Alterations of synaptic transcytosis induced by ethanol exposure : apocrine-likestructure in the rat (2012)
  • 著者名/発表者名: Yakura T
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学甲府キャンパス(甲府市)
  • 年月日: 20120326-28
• [学会発表] 下垂体後葉における透出および離出様分泌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内義喜
  • 学会等名: Neuroscience 2011/第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 20110914-17