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2012 年度 研究成果報告書

放射性標識抗体によるチャンネル・トランスポーターインビボ画像診断薬の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 22591372
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関茨城県立医療大学

研究代表者

島本 直人  茨城県立医療大学, 保健医療学部, 講師 (80295435)

連携研究者 上原 知也  千葉大学, 薬学研究院, 准教授 (10323403)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
キーワード放射性医薬品 / 造影剤
研究概要

チャンネル・トランスポーター遺伝子は、数百あるといわれ、神経疾患やがんをはじめとする種々の疾患との関連性が指摘されているものも多い。近年、チャンネル・トランスポーターのポリクリロナル抗体やモノクロナル抗体が多く開発されてきており、診断・治療に応用できる放射性標識抗体の開発が期待されている。多くの腫瘍細胞に発現するとされるアミノ酸トランスポーターLAT1 を標的にした中性アミノ酸トランスポーターイメージング剤の開発を検討した。放射性標識抗体の評価実験系として、ヒト大腸がん株化細胞DLD-1 を移植した担癌マウス等とし、 腫瘍組織への集積性を評価することとした。 細胞については、リアルタイム PCR により、注目する主なアミノ酸トランスポーター等およびその補助因子(4F2hc, LAT1, LAT2, LAT3, LAT4, ATA1, ATA2, ASCT1, ASCT2, MCT8, TAT1, B0AT1等) に対して既に確立した方法で発現を確認した。 更に、 放射性標識抗体の評価実験系として、これら DLD-1 や AsPC-1 を移植した担癌マウスでの蛋白レベルの発現を確認し、腫瘍組織への集積性を免疫組織化学的な解析に有用であることが確かめられているモノクロナル抗体を125I 標識した放射性抗体とし評価した。用いたモノクロナル抗体は、ヒトの LAT1 タンパク質の N 末端近傍領域に特異的結合をする抗体であったためか、腫瘍組織切片で内在性レベルのLAT1 タンパク質を検出が可能であったが、インビボでの腫瘍検出には適さなかった。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (8件) 学会発表 (9件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Appropriate parameters of theordered-subset expectationmaximization algorithm on measurementof myocardial blood flow and oxygen consumption with11C-acetate PET2012

    • 著者名/発表者名
      M Kobayashi, T Mori, Y Kiyono, TTsujikawa, R Maruyama, Y Higaki, NShikano, R Nishii, K Kawai, T Kudo, Hokazawa
    • 雑誌名

      NuclMed Commun

      巻: 33 ページ: 130-138

  • [雑誌論文] Putative transport mechanism andintracellular fate of anti-18F-FACBC(trans-1-amino-3-18F-fluorocyclobutanecarboxylic acid) in human prostatecancer2011

    • 著者名/発表者名
      H Okudaira, N Shikano, R Nishii, TMiyagi, M Yoshimoto, M Kobayashi, K Ohe,T Nakanishi, I Tamai, M Namiki, K Kawai
    • 雑誌名

      J Nucl Med

      巻: 5 ページ: 2822-2829

  • [雑誌論文] Comparison of the transcellulartransport of FDG and D-glucose by theKidney epithelial cell line LLC-PK12010

    • 著者名/発表者名
      M Kobayashi, N Shikano, R Nishii, YKiyono, H Araki, K Nishi, M Oh, HOkudaira, M Ogura, M Yoshimoto, HOkazawa, Y Fujibayashi, K Kawai
    • 雑誌名

      Nucl Med Commun

      巻: 31 ページ: 141-146

  • [雑誌論文] Stimulation of125I-3-iodo-alpha-methyl-L-tyrosineuptake in Chinese hamster ovary(CHO-K1) cells by tyrosine esters2010

    • 著者名/発表者名
      N Shikano, M Ogura, J Sagara, SNakajima, M Kobayashi, T Baba, NYamaguchi, Y Iwamura, N Kubota, K Kawai
    • 雑誌名

      Nucl Med Biol

      巻: 37 ページ: 189-196

  • [雑誌論文] Uptake of3-[125I]iodo-α-methyl-l-tyrosine intocolon cancer DLD-1 cells:characterization and inhibitoryeffect of natural amino acids and aminoacid-like drugs2010

    • 著者名/発表者名
      N Shikano, M Ogura, H Okudaira, SNakajima, T Kotani, M Kobayashi, SNakazawa, T Baba, N Yamaguchi, N Kubota, Y Iwamura, K Kawai
    • 雑誌名

      Nucl Med Biol

      巻: 37 ページ: 197-204

  • [雑誌論文] Radioiodinated4-iodo-L-meta-tyrosine, a system Lselective artificial amino acid:Molecular design and transportcharacterization in Chinese hamsterovary cells (CHO-K1 cells)

    • 著者名/発表者名
      N Shikano, T Kotani, S Nakajima, MOgura, S Nakazawa, J Sagara, MKobayashi, T Baba, N Yamaguchi, NKubota, K Kawai
    • 雑誌名

      Nucl MedBiol

      巻: 37 ページ: 903-910

  • [雑誌論文] Pharmacokinetic Alteration of99mTc-MAG3 using Serum Protein BindingDisplacement Method

    • 著者名/発表者名
      K Nishi, M Kobayashi, R Nishii, NShikano, N Takamura, N Kuga, K Yamasaki,S Nagamachi, S Tamura, M Otagiri, Kkawai
    • 雑誌名

      Nucl Med Biol

      巻: 40 ページ: 366-370

  • [雑誌論文] Transport mechanism of11C-labeled Land D-methionine in human-derivedtumor cells

    • 著者名/発表者名
      M Kobayashi, F Hashimoto, K Ohe, TNadamura, K Nishi, N Shikano, R Nishii,R Higashi R, H Okazawa, K Kawai
    • 雑誌名

      Nucl Med Biol

      巻: 39 ページ: 1213-1218

  • [学会発表] Intracellularboron accumulation in CHO-K1 cellsusing amino acid transport control2012

    • 著者名/発表者名
      E Sato, T Yamamoto, N Shikano, M Ogura,K Nakai, F Yoshida, Y Uemae, T Takada,T Isobe, A Matsumura
    • 学会等名
      15th International Congress on NeutronCapture Therapy, 10 to 14 September2012 at the Tsukuba InternationalCongress Center
    • 年月日
      20120000
  • [学会発表] Transport mechanism oftrans-1-amino-3-18F-fluorocyclobutanecarboxylic acid (18F-FACBC) in humanprostate cancer2012

    • 著者名/発表者名
      H Okudaira, N Shikano, R Nishii, TMiyagi, M Yoshimoto, M Kobayashi, K Ohe,T Nakanishi, M Namiki, I Tamai, K Kawai
    • 学会等名
      International Symposium on Past,Present and Future of MolecularPharmacokinatics
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-01-17
  • [学会発表] [125I]IMT 集積増大を示すチロシンエステル曝露の細胞内誘導経路に関する検討2011

    • 著者名/発表者名
      小倉正人, 鹿野直人, 中島修一, 山口直人, 對間博之, 津田啓介, 小林正和, 川井恵一
    • 学会等名
      第51回日本核医学学術総会つくば国際会議場
    • 発表場所
      つくば市
    • 年月日
      20111000
  • [学会発表] FDG PET 検査における短時間収集での至適画像再構成法の検討2011

    • 著者名/発表者名
      津田啓介, 對間博之, 鹿野直人, 小倉正人, 鈴木天之, 戸矢和仁, 平山昭, 福士政広, 藤井博史
    • 学会等名
      第51回日本核医学学術総会つくば国際会議場
    • 発表場所
      つくば市
    • 年月日
      20111000
  • [学会発表] ヒト由来株化肺がん細胞 SQ-5 における3-125I-D-tyrosine の集積性に関する基礎的検討2010

    • 著者名/発表者名
      中澤伸也 鹿野直人 小倉正人 中島修一 畠山六郎 山口直人 川井恵一
    • 学会等名
      ヒト由来株化肺がん細胞 SQ-5 における3-125I-D-tyrosine の集積性に関する基礎的検討
    • 発表場所
      大宮
    • 年月日
      20101100
  • [学会発表] 99mTc-ECD を用いた脳血流量 SPECT 測定の臨床指標との関連性及び臨床的有用性について2010

    • 著者名/発表者名
      根本広文 畠山六郎 鹿野直人 山口直人
    • 学会等名
      第50回日本核医学会学術総会
    • 発表場所
      大宮
    • 年月日
      20101100
  • [学会発表] Aminoacid esters could increase thetransport of artificial amino acidsinto cells by trans-stimulation2010

    • 著者名/発表者名
      M Ogura, S Nakajima, S Nakazawa, MKobayashi, N Shikano, K Kawai
    • 学会等名
      2010World Molecular Imaging Congress
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20100900
  • [学会発表] Accumulation mechanism of3-[123I]iodo-alpha-methyl-L-tyrosineusing human colon cancer DLD-1 cells2010

    • 著者名/発表者名
      T Nadamura, N Shikano, M Ogura, FTakahashi, K Ohe, M Kobayashi, K Kawai
    • 学会等名
      2010 World Molecular Imaging Congress
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20100900
  • [学会発表] The accumulation mechanismsofanti-1-amino-3-[18F]fluorocyclobutane-1-carbocylic acid and gene expressionpatterns of amino acid transporters inhuman derived tumor cell lines2010

    • 著者名/発表者名
      K Ohe, F Takahashi, H Okudaira, SKagawa, R Nishi, N Shikano, M Kobayashi,K Kawai
    • 学会等名
      2010World Molecular Imaging Congress
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20100900
  • [備考]

    • URL

      http://www.ccr.gunma-u.ac.jp/4u/Seeds/2012/Ibaraki/Vol05_P007_008_I_Life_Shikano.pdf#search='%E9%B9%BF%E9%87%8E%E7%9B%B4%E4%BA%BA+%E3%82%A4%E3%83%A1%E3%83%BC%E3%82%B8%E3%83%B3%E3%82%B0'

URL: 

公開日: 2014-08-29   更新日: 2014-09-16  

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