新規なグルタミン酸代謝調節型受容体サブタイプ1(mGluR1)のPET薬剤の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591379
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 張 明栄 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, プログラムリーダー (80443076)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 放射性医薬品 / 造影剤PETイメージング剤

研究概要

グルタミン酸代謝調節型受容体サブタイプ1(mGluR1)が脳虚血、疼痛、てんかん等の種々の疾患への関与の可能性が示唆されている。本研究は脳内mGluR1を画像化できる有用なPET薬剤を開発し、臨床初の応用研究を目指した。その結果、mGluR1に対し高い結合特性と選択性を有する数種な新規なPETリガンド候補を見いだした。その中から、新規PET薬剤[11C]ITMMを開発し、mGluR1がヒト脳内における分布と密度を世界で初めて測定することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Preclinical and the first clinical studies on [11C]ITMM for mapping metabotropic glutamate receptor type 1 by positron emission tomography (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyohara J.,Zhang M.-R.
  • 雑誌名: Nuclear Medicine and Biology 巻: 40 ページ: 214-220
  • DOI: Doi: 10.1016/j.nucmedbio.2012.11.008.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of N-[4-[6-(Isopropylamino)pyrimidin- 4-yl]-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-4-[11C]methylbenzamide for Positron Emission Tomography Imaging of Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 1 in Monkey Brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujinaga M.,Zhang M.-R
  • 雑誌名: Journal of Medicinal Chemistry 巻: 55 ページ: 11042-11051
  • DOI: Doi: 10.1021/jm301597s.
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo measurement of the affinity and density of metabotropic glutamate receptor subtype 1 (mGluR1) in rat brain using [18F]FITM in small-animal PET (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki T,Zhang M.-R
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Medicine 巻: 53 ページ: 1601-1607
  • DOI: Doi: 10.2967/jnumed.112.105908.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of 1-(2-[18F] fluoro-3-pyridyl)-4-(2-isopropyl-1-oxo- isoindoline-5-yl)-5-methyl-1H-1,2,3-triazole, a PET ligand for imaging the metabotropic glutamate receptor type 1 in rat and monkey brains (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujinaga M,Zhang M.-R
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 121 ページ: 1151
  • DOI: doi: 10.1111/j.1471-4159.2011.07348.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of novel radioligands for positron emission tomography imaging metabotropic glutamate receptor subtype 1 (mGluR1) in rodent brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujinaga M, Zhang M.-R
  • 雑誌名: Journal of Medicinal Chemistry 巻: 55 ページ: 2342-2352
  • DOI: Doi: 10.1021/jm201590g.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging for metabotropic glutamate receptor subtype 1 in rat and monkey brains using PET with [18F]FITM (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki T, Zhang M.-R.
  • 雑誌名: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 巻: 39 ページ: 632-641
  • DOI: Doi: 10.1007/s00259-011-1995-6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiosynthesis and preliminary evaluation of 4-[18F]fluoro-N-[4-[6-(isopropylamino)pyrimidin-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl]-N-methylbenzamide as a new positron emission tomography ligand for metabotropic glutamate receptor subtype 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki T, Zhang M.-R
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 21 ページ: 2998-3001
  • DOI: Doi: 10.1016/j.bmcl.2011.03.046.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of 6-[1-(2-[18F]fluoro-3-pyridyl)-5-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl]quinoline for positron emission tomography imaging of the metabotropic glutamate receptor type 1 in brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujinaga M, Zhang MR
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 19 ページ: 102-110
  • DOI: Doi: 10.1016/j.bmc.2010.11.048.
  • 査読あり
• [学会発表] 代謝調節型グルタメート受容体サブタイプ1型のPETイメージング剤の開発と応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 張 明栄
  • 学会等名: IBICセミナー
  • 発表場所: 国立精神医療センター
  • 年月日: 2012-11-21
• [学会発表] Development of Radiolabeling Technique for PET Probe (2011)
  • 著者名/発表者名: 張 明栄
  • 学会等名: ワークショップ&放医研-北大教育プログラムに本ワークショップ
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] 短寿命放射性合成中間体の製造とPETプローブ開発への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 張 明栄
  • 学会等名: 第4回岡山大&理研ジョイントシンポジウム -先端計測技術と分析化学イノベーション
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2011-07-02
• [学会発表] Development of Two PET probes [18F]FPTQ and [18F]FPIT for imaging of metabotropic glutamate receptor 1 (mGluR1)in brain (2011)
  • 著者名/発表者名: 張 明栄
  • 学会等名: 中国腫瘍及び核医学分子標的診断シンポジウム
  • 発表場所: 南京医科大学、中国
  • 年月日: 2011-05-09
• [学会発表] Development and production of radiopharmaceuticals in National Institute of Radiological Sciences (NIRS) (2010)
  • 著者名/発表者名: 張 明栄
  • 学会等名: Eighth China-Japan Joint Seminar on Radiopharmaceutical Chemistry
  • 発表場所: 北京師範大学、中国
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] New ^18F-Radiochemistry and Application for Development of PET Imaging Agents、2nd Research Coordination Meeting on Development of ^18F-labelled Radiopharmaceuticals (beyond [^18F]FDG) for Use in Oncology and Neurosciences (2010)
  • 著者名/発表者名: 張 明栄
  • 学会等名: 国際原子力機構
  • 発表場所: ウイーン、オーストリア
  • 年月日: 2010-10-04