膵がん由来細胞株が示すX線と重粒子線による浸潤能増強/抑制機構の分子生物学的解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591394
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 今井 高志 独立行政法人放射線医学総合研究所, 重粒子医科学センター, プログラムリーダー (50183009)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 粒子線治療 / 転移 / 浸潤 / がんゲノム科学

研究概要

膵がんでは、治療後の再発・転移の抑制が重要な課題となっている。本研究では、膵がんに由来するMIAPaCa-2とPANC-1細胞の浸潤能は、X線によって共に誘導されるが、炭素線照射では、MIAPaCa-2は抑制され、PANC-1では誘導されることを見出した。放射線応答浸潤能の誘導には、細胞株特異的な細胞外マトリックス分解酵素の発現が必要であった。これらの酵素を阻害すると、細胞株は共に形態を変え、アメーバ様浸潤が観られた。浸潤能の抑制には、蛋白質分解酵素とRhoキナーゼの同時阻害が必要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Carbon-ion radiation enhances migration ability and invasiveness of the pancreatic cancer cell, PANC-1, in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Fujita, Yoshimi Otsuka, Kaori Imadome, Satoshi Endo, Shigeru Yamada, Takashi Imai
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 ページ: 677-683
  • DOI: DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02190.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] X-ray irradiation and Rho-kinase inhibitor additively induce invasiveness of the cells of the pancreatic cancer line (2011)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Fujita, Yoshimi Otsuka, Shigeru Yamada, Mayumi Iwakawa, Takashi Imai
  • 雑誌名: MIAPaCa-2, which exhibit mesenchymal and amoeboid motility, Cancer Science 巻: 102 ページ: 792-798
  • DOI: DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01852.x
  • 査読あり
• [学会発表] Irradiation alters the invasive potential of PANC-1 cell line thorough NO and NOS-PI3K-AKT pathway activities in addition to the SerP activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Fujita, Kaori Imadome, Yoshimi Shoji, Takashi Imai
  • 学会等名: Ninth AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference
  • 発表場所: Hyatt Regency Maui(ハワイ、米国)
  • 年月日: 20130221-25
• [学会発表] Irradiation alters the invasive potential of human pancreatic cancer cell lines thorough Rac1 and RhoA activities (2012)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Fujita, Shigeru Yamada, Takashi Imai
  • 学会等名: The 71st Annual Meeting of the Japanese Cancer Association (JCA)
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌市)
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 放射線治療効果の予測をめざして (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井高志
  • 学会等名: 第30回 日本ヒト細胞学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 梅田スカイビル(大阪市)
  • 年月日: 20120818-19
• [学会発表] 炭素線照射後のヒト膵癌由来細胞株MIAPaCa-2及びPANC-1の浸潤能変化とその機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田真由美、今留香織、遠藤悟史、荘司好美、山田滋、今井高志
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: オリエンタルホテル広島(広島市)
  • 年月日: 20120712-13
• [学会発表] The effects of irradiation on invasive potential of human pancreatic cancer cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Fujita, Kaori Imadome, Yoshimi Shoji, Takashi Imai
  • 学会等名: MIAPaCa-2 and PANC-1, The 2nd Japan-China Symposium on Cancer Research
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 20120509-11
• [学会発表] Carbon-ion irradiation diminishes invasion of human pancreatic cancer cell line, MIAPaCa-2, through by inhibition of Rac1 and Rho signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Fujita, Shigeru Yamada, Takashi Imai
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association (JCA)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] The effects of irradiation on invasive potential of human pancreatic cancer cell line, MIAPaCa-2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Fujita, Shigeru Yamada, Takashi Imai
  • 学会等名: 14th International Congress of Radiation Research(ICRR'2011)
  • 発表場所: The Palace of Culture and Science(Warsaw, POLAND)
  • 年月日: 2011-09-01
• [学会発表] 放射線照射後の膵癌由来細胞MIAPaCa-2の浸潤能変化とその機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田真由美、山田滋、今井高志
  • 学会等名: 第20回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: アクトシティ浜松コングレスセンター(静岡県)
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] Invasive potential of pancreatic cell line, MIA Pa Ca-2, was affected by irradiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Fujita, Shigeru Yamada, Mayumi Iwakawa, Takashi Imai
  • 学会等名: 69th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-23
• [備考] 独立行政法人 放射線医学総合研究所
  • URL: http://www.nirs.go.jp/index.shtml
• [備考] 独立行政法人 放射線医学総合研究所 重粒子医科学センター 先端粒子線生物研究プログラム
• [備考]
  • URL: http://www.nirs.go.jp/rd/structure/rccpt/rrg.shtml
• [備考] Advanced Radiation Biology Research Program, NIRS
  • URL: http://www.nirs.go.jp/ENG/research/charged_particle/img/fig3.jpg
• [備考] RadGenomics 放射線医学総合研究所 先端粒子線生物研究プログラム
  • URL: http://133.63.22.22/radgenomics/index.php