| 研究課題/領域番号 |
22591403
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
三輪 祐子 名古屋大学, 医学系研究科, 研究員 (90572941)
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| 研究分担者 |
小林 孝彰 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (70314010)
羽根田 正隆 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座講師 (50436995)
岩崎 研太 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (10508881)
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| キーワード | 移植・再生医療 / 拒絶反応 / 凝固系 / 抗原、抗体、補体 |
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| 研究概要 |
【研究目的】
移植ドナー不足解消への取り組みとして、抗ドナー抗体陽性移植(ABO血液型不適合移植、クロスマッチ(HLA抗体)陽性移植)が取り組まれているが、現在これらの移植前の検査法としては抗体価測定のみである。移植医療の質を高めるため、抗原抗体反応後の補体、炎症反応、凝固系の亢進を指標にした新しい検査法の開発【1】、また凝固系制御の観点から抗体関連型拒絶反応の治療法の探索【2】が本研究の目的である。
【今年度進捗状況】
【1】 拒絶反応を推測する有効なin vitroアッセイの開発
移植グラフト血管内皮細胞におけるA,B抗原発現量の推定
Flow cytometry法を用い、血小板のA,B抗原レベルの定量解析を行い、個人差の判定、およびグラフト血管内皮細胞との関連を評価する。→今年度は、健常人血小板を使用し、FCM法が確立できたので、来年度はドナー血小板を用い定量解析を進める。
凝固亢進の指標
今年度は、抗体の接着、補体活性の上昇により、発現上昇し、外因系凝固経路を活性化する血管内皮細胞のtissue factor(TF)に注目し、TFの活性化を測定するassayを開発した。
【2】移植後の凝固制御による拒絶反応の抑制、治療
今年度、ヒトのトロンボモジュリンを発現するブタ(hTM-Tg pig)が誕生し、そのブタの血管内皮細胞を使った解析を行う中で、トロンボモジュリンが抗凝固作用のみでなく、抗炎症効果を持つことが実証されつつある。ブタを使った大動物in vivo実験で、実際の拒絶反応に抑制効果があるかリコンビナントトロンボモジュリンを用いて実験を進めた。
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