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2012 年度 実績報告書

細胞組織工学を用いた膵島細胞シートの多次元化によるインスリン分泌機能の構築

研究課題

研究課題/領域番号 22591412
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

伊勢 一哉  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90363746)

研究分担者 齋藤 敬弘  福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (00566812)
山下 方俊  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (20381387)
清水 裕史  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (70553709)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワードI型糖尿病 / 膵島移植 / 膵島再生 / 細胞シート / ティッシュエンジニアリング
研究概要

【目的】膵島細胞シートの積層化と血管内皮細胞との接着を促し、膵島機能の増大を図る事を目的とした。
【方法】Lewisラットの分離膵島をトリプシン処理にて単離し、Laminin-5薄層コートした温度応答性培養皿にて接着培養を行った。培養2日目に培養温度を20℃に変化させることにより、膵島細胞をシートとして回収した。実験1:I型糖尿病モデルSCIDマウスの皮下への移植し、機能的および組織学的評価を行った。実験2:前年度の実験で、皮下移植後60日目の移植部位に新生血管内皮細胞が誘導されていた所見が得られた事から移植直後、移植100日以降など、経時的変化に関して検討した。実験3:移植前に、移植部である皮下に血管を誘導させてからシートを移植し組織学的および機能的変化を検討した。実験4:移植部位を,皮下,腸間膜表面,大網として同様に移植し検討した。
【結果】膵島細胞シートの皮下移植により糖尿病マウスの血糖値は正常化した。また、ブドウ糖負荷試験において、正常マウスと同等の血糖値の経時的変化を示した。組織学的解析において、皮下に機能的膵島組織が形成されていることを確認した。移植後300日以上、血糖の正常化が得られた。移植の前に、皮下に血管を誘導したが、移植後の組織学的検査所見では、高度な炎症細胞浸潤を認めた。
移植部は,移植手技と移植後の観察が可能な皮下が適当であると考えられた。
【考察】膵島細胞から成る単層細胞シートの作製技術を開発し、皮下移植により血糖の正常化を得ることに成功した。皮下への組織作製は、低侵襲に行い得る事から、さらなる効率化の開発により臨床応用が可能である事が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (7件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Preservation of pancreatic islets in cold UW solution before transplantation.2012

    • 著者名/発表者名
      Ishii S
    • 雑誌名

      Islets

      巻: 4(1) ページ: 32-39

    • DOI

      10.4161/isl.18607

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adenine nucleotide levels in a closed enzymatic digestion system for porcine islet isolation.2012

    • 著者名/発表者名
      Oshibe I
    • 雑誌名

      Cell Transplantation

      巻: 21(2-3) ページ: 483-491

    • DOI

      10.3727/096368911X605394

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mitomycin- C treatment significantly reduces central damage of islets in culture.2012

    • 著者名/発表者名
      Saito T
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 41(2) ページ: 245-252

    • DOI

      10.1097/MPA.0b013e31822461c7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A model to evaluate toxic factors influencing islets during collagenase digestion: the role of serine protease inhibitor in the protection of islets.2012

    • 著者名/発表者名
      Tsukada M
    • 雑誌名

      Cell Transplantation

      巻: 21(2-3) ページ: 473-482

    • DOI

      10.3727/096368911X605385

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mizoribine as Sole Immunosuppressive Agent in Islet Xenotransplantation Models:A Candidate Immunosuppressant Causing no Adverse Effects on Islets.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamashita M
    • 雑誌名

      Cell Transplantation

      巻: 21(2-3) ページ: 535-545

    • DOI

      10.3727/096368911X605457

    • 査読あり
  • [学会発表] 膵島細胞シートへのアデノウィルスベクターによるアポトーシス遺伝子導入に関する検討.2013

    • 著者名/発表者名
      花山寛之
    • 学会等名
      第12回日本再生医療学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130221-20130223
  • [学会発表] アデノウィルスベクターを用いた抗アポトーシス遺伝子導入に関する検討―膵島細胞シートの移植効率向上を目指して―2013

    • 著者名/発表者名
      花山寛之
    • 学会等名
      第12回日本再生医療学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130221-20130223
  • [学会発表] Successful management of hepatic venous outflow obstruction in pediatric liver transplantation : A case report.2012

    • 著者名/発表者名
      Haga J
    • 学会等名
      International Pediatric Transplant Association
    • 発表場所
      Nagoya,Japan
    • 年月日
      20120923-20120923
  • [学会発表] 膵島細胞シートの皮下移植における長期血糖制御能.2012

    • 著者名/発表者名
      清水裕史
    • 学会等名
      第11回日本組織移植学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20120804-20120804
  • [学会発表] Disappeared islet graft after intraportal transplantation in the recipient suffered from recurrent sepsis.2012

    • 著者名/発表者名
      Anazawa T
    • 学会等名
      The 24th International Congress of The Transplantation Society
    • 発表場所
      Berlin,Germany
    • 年月日
      20120715-20120719
  • [学会発表] Sustained Therapeutic Effects of Neo-islet Tissue Engineering by Islet Sheet Transplantation.2012

    • 著者名/発表者名
      Shimizu H
    • 学会等名
      The 24th International Congress of The Transplantation Society
    • 発表場所
      Berlin,Germany
    • 年月日
      20120715-20120719
  • [学会発表] 皮下膵島組織作成による糖尿病治療―300日の観察.2012

    • 著者名/発表者名
      花山寛之
    • 学会等名
      第11回日本再生医療学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20120612-20120614
  • [図書] 代謝系臓器2012

    • 著者名/発表者名
      伊勢一哉
    • 総ページ数
      212
    • 出版者
      朝倉書店

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公開日: 2014-07-24  

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