細胞工学を用いた膵島細胞シートの多次元化によるインスリン分泌機能の構築

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591412
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 伊勢 一哉 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90363746)
• 研究分担者: 山下 方俊 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (20381387) ; 斎藤 敬弘 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (00566812) ; 清水 裕史 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (70553709)
• 連携研究者: 後藤 満一 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (50162160)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: I 型糖尿病 / 膵島移植 / 膵島再生 / 細胞シート / ティッシュエンジニアリング

研究概要

Lewisラットの分離膵島をトリプシン処理にて単離し、Laminin-5を薄層コートした温度応答性培養皿にて接着培養を行った。培養2日目に培養温度を20℃に変化させることにより、膵島細胞をシートとして回収した。これを1型糖尿病モデルSCIDマウスの皮下への移植し、機能的および組織学的評価を行った。膵島細胞シートの皮下移植により糖尿病マウスの血糖値は300日を超える長期において正常化を維持した。また、ブドウ糖負荷試験において、正常マウスと同等の血糖値の経時的変化を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Preservation of pancreatic islets in cold UW solution before transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii S,Saito T,Ise K,Yamashita M,Sato Y,Saito T,Tsukada M,Oshibe I,Kenjo A,Kimura T,Anazawa T,Suzuki S,Gotoh M.
  • 雑誌名: Islets 巻: 4(1) ページ: 32-39
  • DOI: DOI:10.4161/isl.18607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenine nucleotide levels in a closed enzymatic digestion system for porcine islet isolation (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshibe I, Saito T, Sato Y, Saito T, Tsukada M, Ise K, Kenjo A, Kimura T, Anazawa T, Suzuki S, Hashimoto Y, Gotoh M
  • 雑誌名: Cell Transplantation 巻: 21(2-3) ページ: 483-91
  • DOI: DOI:10.3727/096368911X605394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitomycin- C treatment significantly reduces central damage of islets in culture (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Saito T, Sato Y, Ise K, Anazawa T, Oshibe I, Haga J, Yamamoto M, Waguri S, Gotoh M
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 41(2) ページ: 245-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] A model to evaluate toxic factors influencing islets during collagenase digestion: the role of serine protease inhibitor in the protection of islets (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukada M, Saito T, Ise K, Kenjo A, Kimura T, Satoh Y, Saito T, Anazawa T, Oshibe I, Suzuki S, Hashimoto Y, Gotoh M
  • 雑誌名: Cell Transplantation 巻: 21(2-3) ページ: 473-82
  • DOI: DOI:10.3727/096368911X605385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mizoribine as Sole Immunosuppressive Agent in Islet Xenotransplantation Models:A Candidate Immunosuppressant Causing no Adverse Effects on Islets (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Saito T, Ise K, Ishii S,Satoh Y, Saito T, Oshibe I, Shimizu H, Kenjo A, Kimura T, Gotoh M
  • 雑誌名: Cell Transplantation 巻: 21(2-3) ページ: 535-545
  • DOI: DOI:10.3727/096368911X605457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversal of diabetes by the creation of neo-islet tissues into a subcutaneous site using islet cell sheets (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Ohasi K, Uto R, Shimizu H, Ise K, Suzuki H, Yamato M, Okano M, Gotoh M
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 92(11) ページ: 1231-1236
  • DOI: DOI:10.1097/TP.0b013e3182375835
  • 査読あり
• [学会発表] 膵島細胞シートへのアデノウィルスベクターによるアポトーシス遺伝子導入に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 花山寛之,大橋一夫,鵜頭理恵, 伊勢一哉,櫻井文教,水口裕之,岡野光夫,後藤満一
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130221-23
• [学会発表] アデノウィルスベクターを用いた抗アポトーシス遺伝子導入に関する検討-膵島細胞シートの移植効率向上を目指して- (2013)
  • 著者名/発表者名: 花山寛之,大橋一夫,鵜頭理恵, 伊勢一哉,櫻井文教,水口裕之,岡野光夫,後藤満一
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130221-23
• [学会発表] Sustained Therapeutic Effects of Neo-islet Tissue Engineering by IsletSheet Transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Ohashi K, Saito T, Utoh R, Ise K, Yamato M, Okano T, Gotoh M.
  • 学会等名: The 24th International Congress of The Transplantation Society
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 20120715-19
• [学会発表] Disappeared islet graft after intraportal transplantation in the recipient suffered from recurrent sepsis (2012)
  • 著者名/発表者名: Anazawa T, Tsuchiya T, Kenjo A, Haga J, Sato T, Sato N, Ise K, Saito T, Tasaki K, Gotoh M
  • 学会等名: The 24th International Congress of The Transplantation Society
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 20120715-19
• [学会発表] 皮下膵島組織作製による糖尿病治療-300日の観察 (2012)
  • 著者名/発表者名: 花山寛之,大橋一夫,齋藤敬弘,清水裕史,鵜頭理恵,伊勢一哉,岡野光夫,後藤満一
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120612-14
• [学会発表] Successful management of hepatic venous outflow obstruction in pediatric liver transplantation: A case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Haga J, Tsuchiya T, Kenjo A,KimuraT,Anazawa T,Sato T,Sato N,Ise K,Saito T,Gotoh M
  • 学会等名: International Pediatric TransplantAssociation
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2012-09-23
• [学会発表] 膵島細胞シートの皮下移植における長期血糖制御能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水裕史,大橋一夫,齋藤敬弘,鵜頭理恵,伊勢一哉,大和雅之,岡野光夫,後藤満一
  • 学会等名: 第11回日本組織移植学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-08-04
• [学会発表] 膵島移植の新たな展開-膵島細胞シートの開発- (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水裕史,大橋一夫,齋藤敬弘,鵜頭理恵,伊勢一哉,大和雅之,岡野光夫,後藤満一
  • 学会等名: 第36回日本外科系連合学会学術集会
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] Functional islet tissue engineering in subcutaneoua site using fabricated islet cell sheets (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Ohasi K, Saito T, Uto R, Ise K, Yamato M, Okano M, Gotoh M
  • 学会等名: The 13^<th> World Congress of International pancreas and islet transplantation association
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] Mitomycin-C treatment protects islets from the progression of central Damage during culture (2011)
  • 著者名/発表者名: Haga J, Saito T, Anazawa T, Tsuchiya T, Kenjo A, Sato S, Sato N, Saito T, Ise K, Yamamoto M, Waguri S, Gotoh M
  • 学会等名: The 13^<th> World Congress of International pancreas and islet transplantation association
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] 膵島細胞移植の開発-膵島細胞シートによる皮下での膵島組織作製- (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊勢一哉, 大橋一夫, 齋藤敬弘, 清水裕史, 鵜頭理恵, 岡野光男, 後藤満一
  • 学会等名: 第38回日本膵・膵島移植研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] 膵島移植の新たな手法-膵島細胞シートによる皮下の膵島組織作製- (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤敬弘, 大橋一夫, 清水裕史, 鵜頭理恵, 伊勢一哉, 岡野光男, 後藤満一
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-02
• [学会発表] Mitomycin-C treatment significantly reduces central necrotic damage of islets in culture. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sai t o T, Sai t o T, Sa t o Y, Ise K, Oshibe I, Waguri S, Gotoh M
  • 学会等名: The 23th International Congress of The Transplantation Society
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20100815-19
• [学会発表] Cell Sheet Engineering Toward Bioengineering of Functional Neo-islets (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Oohasi K, Uto R, Yamato M,Okano M, Simizu H, Ise K, Gotoh M
  • 学会等名: The 23th International Congress of The Transplantation Society
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20100815-19
• [図書] 膵島組織作製による糖尿病治療への展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊勢一哉,大橋一夫,後藤満一
  • 総ページ数: 58-63
  • 出版者: 朝倉