| 研究課題/領域番号 |
22591420
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
甘利 正和 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50400312)
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| 研究分担者 |
石田 孝宣 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00292318)
梅田 みか(渡辺みか) 東北大学, 大学病院, 准教授 (20292344)
河合 賢朗 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80513530)
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| 研究期間 (年度) |
2010-04-01 – 2013-03-31
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| キーワード | 低酸素癌細胞 |
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| 研究概要 |
乳癌における標準化学療法に対する抗がん薬増強剤としてのnitroglycerin(一酸化窒素(NO)供与剤)の上乗せ効果の解明を目的として、乳癌におけるnitroglycerinによる低酸素誘導性抗がん薬耐性機序の改善の検討、Docetaxelに対する抗がん薬増強剤としてのnitroglycerinの腫瘍縮小効果と安全性の検討、同じtaxane系薬剤のPaclitaxelや経口5-FU剤のCapecitabineなど乳癌標準化学療法における抗がん薬増強剤としてのnitroglycerinの効果と安全性の検討を行うことを最終目標とした。
成果としては、治療歴および予後の判明している乳癌患者約５０例の切除標本でのHIF-1α、VEGF、p53、P-glycoproteinの発現を確認するための免疫染色を終了した。現在、それらの免疫染色の結果を病理医と評価中である。途中段階では、HIF-1αの過剰発現と生命予後、P-glycoprotein発現とTaxane系薬剤の治療抵抗性との関連がある傾向が認められた。
更に、マイクロアレイのデータ解析により、HIF-1αに誘導される遺伝子群で最も発現量が高い遺伝子がHexokinaseII（HKII）であることが判明した。HKIIは解糖系の第一段階を触媒する律速控訴であり、免疫組織学的に解析したところ、乳癌の44%に発現しており、独立した再発予後因子となることが分かった。ER陽性乳癌でも再発予測因子となることが分かり、術後補助療法決定の際の指標となり得る可能性がある。また、HIF-1αの予後不良性にHKII発現が密接に関与していることから、その阻害は新たな治療法となる可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
理由
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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