アンドロゲン受容体がアロマターゼ発現に与える影響

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591422
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 堀口 淳 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (70272242)
• 研究分担者: 六反田 奈和 群馬大学, 医学部, 助教 (50420097) ; 時庭 英彰 群馬大学, 医学部, 助教 (50455979) ; 鯉淵 典之 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80234681) ; 岩崎 俊晴 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80375576)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: アロマターゼ / アンドロゲン受容体

研究概要

アロマターゼはアンドロゲンをエストロゲンに変換する酵素であり、乳癌の増殖に関わる重要な酵素である。一方、グルココルチコイド受容体(GR)とretinoicacidreceptor-relatedorphanreceptor(ROR)αは核内ホルモン受容体であり、乳癌での発現が確認されている。我々は乳癌組織におけるRORαの発現解析を行い、RORαがアロマターゼ遺伝子の新規制御因子であることを同定した。それはアロマターゼプロモーターI.4上にRORα応答領域を見出したことによる。このプロモーターの約200bp上流にはGR応答領域が存在し、骨や脂肪組織においてGRがアロマターゼ制御因子である。乳癌組織を用いたRORα、GRおよびアロマターゼのmRNA発現解析結果によると、RORαおよびGRにはアロマターゼ発現との間に正の相関関係を確認できた。RORαはエストロゲン受容体陽性乳癌またはHER2陰性乳癌で発現が高く、核異型度の高い乳癌で発現が低いことを示した。また、正常乳腺と乳癌を比較したところ、正常乳腺の発現量が有意に高いという結果を得た。つまり、乳腺組織が癌化するに伴いRORαの発現は低下し、さらに癌が低分化になるにしたがい発現が低下している。RORαの働きに関しては未解明な点が多いが、筋肉や大脳、小脳、さらにはリンパ球など全身の多くの臓器・細胞に発現しており、それぞれの臓器の正常な発達や恒常性を保つ方向に働いていると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] 乳癌(第2版)基礎と臨床の最新研究動向、乳癌治療戦略を目指した基礎研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小田原広樹、堀口淳
  • 雑誌名: 乳癌におけるRORα発現およびGR発現によるアロマターゼ遺伝子抑制日本臨床 巻: 70 ページ: 213-217
• [雑誌論文] Topoisomerase II alpha expression and the Ki-67 labeling index correlate with prognostic factors in estrogenreceptor-positive and human epidermal growth factor type-2-negative breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Tokiniwa H, Horiguchi J, Takata D, Kikuchi M, Rokutanda N, Nagaoka R, Sato A, Odawara H, Tozuka K, Oyama T, Takeyoshi I.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 19 ページ: 309-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of L-type aminoacid transporter 1 and CD98 expression with triple negative breast cancer prognosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Furuya M, Horiguchi J, Nakajima H, KanaiY, Oyama T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 382-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of zoledronic acid in postmenopausal Japanese women with early breast cancer receiving adjuvant letrozole: 12-month results (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Iwase T, Kohno N, Ishikawa T, Taguchi T, Takahashi M, Horiguchi J, Nakamura S, Hozumi Y, Fukunaga M, Noguchi S
  • 雑誌名: Breast Cancer Res Treat 巻: 133 ページ: 685-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Triple-negative breast cancer: histological subtypes and immunohistochemical and clinicopathological features (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y, Horiguchi J, Toya H, Nakajima H, Hayashi M, Tagaya N, Takeyoshi I, Oyama T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 656-662
  • 査読あり
• [雑誌論文] New trends in primary systemic therapy for breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi J
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 18 ページ: 73
• [雑誌論文] Papillary lesions of the breast diagnosed using core needle biopsies (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokiniwa H, Horiguchi J, Takata D, Kikuchi M, Rokutanda N, Nagaoka R, Sato A, Odawara H, Tozuka K, Oyama T, Takeyoshi I
  • 雑誌名: Experimental Therapeutic Med 巻: 2 ページ: 1069-1072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological Complete Response and Prognosis in Patients Receiving Neoadjuvant Paclitaxel and Trastuzumab with and without Anthracyclines for Stage II and III, HER2-positive Operable Breast Cancer: A Single-institute Experience (2011)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi J, Oyama T, Takata D, Rokutanda N, Nagaoka R, Odawara H, Tokiniwa H, Tozuka K, Kikuchi M, Sato A,Takeyoshi I
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 3041-3046
  • 査読あり
• [学会発表] Change of circulating tumor cells before and after neoad juvant chemotherapy in patients with primary breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: J. Horiguchi, D. Takata, N. Rokutanda, R. Nagaoka, A. Sato, H. Tokiniwa, K. Tozuka, S. Uchida, M. Kikuchi, T. Oyama, I. Takeyoshi
  • 学会等名: San Antonio Breast Cancer Symposium
  • 発表場所: サンア ントニオ
  • 年月日: 20121204-08
• [学会発表] Circulating tumor cells before and after neoadjuvant chemotherapy in patients with primary breast cancer European Breast Cancer Conference 8, 2012. 3 Wien (2012)
  • 著者名/発表者名: J. Horiguchi, D. Takata, N. Rokutanda, R. Nagaoka, A. Sato, H. Tokiniwa, K. Tozuka, M. Kikuchi, Y. Iino, I. Takeyoshi
  • 学会等名: EBCC ポスター発表
  • 発表場所: ウィーン
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] Circulating tumor cells in primary and metastatic breast cancer patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi J, Takata D, Rokutanda N, Nagaoka R, Sato A, Tokiniwa H, Tozuka K, Kikuchi M, Takeyoshi I
  • 学会等名: Grobal Breast Cancer conference
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20111106-08