| 研究概要 |
1)基礎研究による乳癌細胞抑制効果と作用機序の検討(担当:井口、馬渡(大学院生))
乳癌細胞株(MCF-7,SKBR-3,MDA-MB-231,BT474)を用いた実験にて、バルプロ酸ナトリウム(VPA)が乳癌細胞の増殖を濃度依存的に抑制することを、MTS assayによって確認した。しかし、cell lineによってその効果は異なっており、ER陰性、HER2陽性細胞株であるSKBR-3において最も強い細胞増殖抑制効果を認めた。また、細胞増殖抑制効果の作用機序として、VPAのSKBR-3細胞に対するピストンの脱アセチル化阻害作用を、ウエスタンブロットによって確認した。また、非ピストン蛋白の脱アセチル化阻害作用として、VPAがSKBR-3細胞に対してHSP70とtubulinのアセチル化作用を有することを、免疫沈降とウエスタンブロットによって確認した。一方、HSP90のアセチル化作用については確認できなかった。
これらめ効果は、VPAが抗てんかん薬としての常用量で達する血中濃度と同等の濃度において認められたことより、VPAは、常用量にて抗腫瘍効果としての臨床応用が可能であることが示唆された。
2)臨床試験による乳癌治療におけるVPA安全性と有効性の検討(担当:太田、井口)
「転移・再発乳癌に対するパクリタキセル+valproic acidの臨床試験」として平成22年度は主に症例集積を中心に行った。本試験はパクリタキセルの末梢神経障害の軽減をprimary endpointとし、secondary endpointとして本研究の目的である抗腫瘍効果を検討する予定であり、症例集積終了後、解析を行う。
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