甲状腺未分化癌細胞株の樹立と分子標的薬剤併用による抗癌剤耐性克服の基礎検討

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591439
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 小野田 尚佳 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (30295703)
• 研究分担者: 石川 哲郎 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (50193280)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 内分泌外科学 / 甲状腺癌 / 細胞株樹立 / 分子標的治療

研究概要

本研究では治療抵抗性の甲状腺未分化癌の手術標本から癌細胞株7株を樹立し得た。これらの遺伝子変異、遺伝子発現の異常、抗癌剤感受性の検討から、臨床所見に合致する抗癌剤耐性を有していることが示された。抗癌剤耐性克服法の1つとしてmTOR阻害剤の一種であるeverolimusが、PI3K遺伝子の変異をもつgefitinib耐性のOCUT -2に特異的奏功することを確認した。さらに6株を樹立中であり、これらを含め今後甲状腺未分化癌研究に有用な細胞株として期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Focused approach to ectopic mediastinal parathyroid surgery assisted by radio-guided navigation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Onoda N, Ishikawa T, et al
  • 雑誌名: Surg Today
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete eradication of de-differentiated skin recurrence of papillary thyroid carcinoma with weekly docetaxel (2012)
  • 著者名/発表者名: Onoda N, Ishikawa T, et al
  • 雑誌名: International Cancer Conference Journal 巻: 2 ページ: 97-100
  • DOI: DOI:10.1007/s13691-012-0070-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful surgical treatment of advanced follicular thyroid carcinoma with tumor thrombus infiltrating the superior vena cava: report of a case (2012)
  • 著者名/発表者名: Onoda N, Ishikawa T, et al
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42(2) ページ: 185-190
  • DOI: doi:10.1007/s00595-011-0033-
  • 査読あり
• [雑誌論文] 培養癌細胞を用いた甲状腺未分化癌の基礎研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野田尚佳、石川哲郎ほか
  • 雑誌名: 内分泌外科 巻: 28(4) ページ: 238-243
• [雑誌論文] 甲状腺未分化癌の治療経験から見た臨床試験の重要性
  • 著者名/発表者名: 小野田尚佳ほか
  • 雑誌名: 内分泌・甲状腺外科会誌 巻: (in press)
• [学会発表] 臨床経過が明らかな甲状腺未分化癌細胞株の樹立と抗癌剤感受性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村雅憲、小野田尚佳、石川哲郎ほか
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] 甲状腺未分化癌細胞株に対するmTOR阻害剤everolimusの効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野田尚佳、石川哲郎ほか
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] 皮膚転移再発に対するドセタキセル投与で脱分化成分が消失した進行甲状腺癌の1 例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野田尚佳、石川哲郎ほか
  • 学会等名: 第45回日本甲状腺外科学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-10-04
• [学会発表] 甲状腺癌におけるCD44 の発現とALDH1 酵素活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田敏弘、小野田尚佳ほか
  • 学会等名: 第45回日本甲状腺外科学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-10-04
• [学会発表] 甲状腺未分化癌細胞株OCUT-1F/OCUT -1C における網羅的遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柏木伸一郎、 小野田尚佳、石川哲郎ほか
  • 学会等名: 第45回日本甲状腺外科学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-10-04
• [学会発表] 局所進行甲状腺癌に対する複数科で行う頸部縦隔手術 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野田尚佳、石川哲郎ほか
  • 学会等名: 第37回日本外科系連合学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] Paclitaxel 毎週投与による未分化癌化学療法の全国試験-ATCCJ における前向き臨床試験に向けての準備報告- (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野田尚佳、石川哲郎ほか
  • 学会等名: 第24回日本内分泌外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-06-09
• [学会発表] ドセタキセルを中心とした化学療法を行った甲状腺未分化癌症例の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野田尚佳、石川哲郎ほか
  • 学会等名: 第24回日本内分泌外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-06-09
• [学会発表] 甲状腺微小乳頭癌におけるE-cadherin の発現と増殖因子の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村雅憲、小野田尚佳、石川哲郎ほか
  • 学会等名: 第24回日本内分泌外科学会総
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-06-09
• [学会発表] 進行甲状腺癌に対する段階別・個別の集学的治療選択 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野田尚佳、石川哲郎ほか
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] Focusedapproach for the ectopic mediastinal parathyroid with radio-isotope navigation (2012)
  • 著者名/発表者名: Onoda N, Ishikawa T, et al
  • 学会等名: 第13回アジア内分泌外科学会
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] No correlation was found between E-cadherin expression and the prognostic factor of the papillary micro carcinoma of the thyroid (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Onoda N, Ishikawa T,et al
  • 学会等名: 第13回アジア内分泌外科学会
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] 局所進行甲状腺癌の治療 新たなるストラテジー局所進行甲状腺癌に対する他科との連携で行う拡大手術 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野田尚佳、石川哲郎ほか
  • 学会等名: 第73回日本臨床外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 甲状腺癌細胞株OCUT-1の再樹立により得られた2つの亜株 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野田尚佳、石川哲郎ほか
  • 学会等名: 第44回日本甲状腺外科学会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] 性質の異なる甲状腺未分化癌細胞株(OCUT-1,2,6)に対する抗癌剤感受性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村雅憲、小野田尚佳、石川哲郎ほか
  • 学会等名: 第44回日本甲状腺外科学会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] 特別企画世界に発信する内分泌外科の臨床と基礎研究 (基礎) 培養癌細胞を用いた甲状腺未分化癌の基礎研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野田尚佳、石川哲郎ほか
  • 学会等名: 第23回日本内分泌外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] N- ras変異VEGF分泌能をもつ甲状腺未分化癌細胞株(OCUT -6)の樹立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青松直撥、小野田尚佳、石川哲郎ほか
  • 学会等名: 第23回日本内分泌外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-08