研究課題
大腸癌に対する分子標的薬であるcetuximabによる生存期間の延長が報告されている。一方、cetuximabを投与しても、約40%-50%の症例には効果が期待できないこと、さらに副作用も存在することが知られている。しかし、現在までに国内、国外何れの報告においても、大腸癌に対するcetuximab療法の効果を高精度で予測するマーカーは確立されていない。本研究では、DNAマイクロアレイによる網羅的解析やreal-time RT-PCR法による検証を行うことにより、臨床的応用の可能な数遺伝子によるcetuximab療法の効果予測式を作成することを目的として、外科的切除後再発を認め、再発巣の外科切除が不能な症例、および大腸癌の診断時に切除不能な転移巣を有する症例を検討した。さらに、これらの症例のうち、手術時あるいは内視鏡検査により原発巣の大腸癌組織が保存されている症例、かつ大腸癌組織が採取後直ちに凍結して保存されていている症例を対象とする。さらに、これらの症例のうち、大腸癌組織を用いた遺伝子研究に対してインフォームドコンセントが得られている症例を対象とした。先ず、再発症例あるいは切除不能大腸癌症例のうち、cetuximab療法が施行された症例の手術時に採取された大腸癌組織あるいは内視鏡検査時に採取された大腸癌生検標本を用い、GeneChip解析を行った。CT画像診断所見などの臨床的データによりcetuximab療法の効果の認められた症例(効果有り群)と、認められなかった症例(効果無し群)に分類した。効果の判定は、最新のRECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)version 1.1に基づき行った。次に、全症例において、GeneChipでサンプルの遺伝子発現を解析し、効果有り群と効果無し群の間で有意に発現の異なる遺伝子群を同定した。今後は予測式の精度をあげるため、予測式作成のため用いる症例(ラーニングサンプル)数を増やしてより精度の高い予測式の作成を目標とする。
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International Journal of Oncology
巻: 38(1) ページ: 201-207
European Journal of Cancer
巻: 46(11) ページ: 2119-2126
International journal of colorectal disease
巻: 25(12) ページ: 1417-1425
