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【目的】膵癌に対する新規治療法としてMDA7/IL24を用いた遺伝子治療開発し、Gemcitabineとの相乗効果により膵癌の治療成績を向上させることを目的としている。
【実施計画】1.複数のルシフェラーゼ発現ハムスター膵癌細胞株(PGHAM-1/Luc))の樹立、およびハムスター膵内移植膵癌モデルの確立、2.発現効率の良好な治療用AAVベクターの作製と最適な投与法の確立、3.PGHAM-1/Luc細胞に対する治療用飴VベクターとGemcitabineの抗腫瘍効果、および相乗効果の検討。
【研究成果】1.本施設で確立されたハムスター膵癌細胞株(PGHAM-1)よりクローニングにより3種類の膵癌細胞株を樹立し、本実験に用いた。レンチウイルスにてルシフェラーゼ遺伝子を導入し、ルシフェラーゼ発現膵癌細胞株(PGHAM-1/Luc)の樹立に成功した。次にPGHAM-1/Luc細胞(4×106個/μ1)をハムスター膵脾葉に移植し、膵癌実験モデルを作製しIVISにて経時的に観察した。膵脾葉への癌生着率は75%で、移植1週後よりIVISにて確認された。移植4週頃より原発巣とともに肝転移巣が確認され(50%)、腹膜播種が20%にみられた。全例が3か月以内に癌死した。2.治療用AAVベクターを作製し、筋肉内・静脈内・門脈内の投与別、AAVのtype1-12別に発現効率を検討した。AAV-8ベクター・筋肉内投与群で用量依存性・経時的に良好な血清中IL24の増加がみられた。3.GemcitabineによるPGHAM-1/Luc細胞への抗腫瘍効果を検討し、抗腫瘍効果を期待できる至摘投与濃度が決定された。
現在、ハムスター実験膵癌モデル(in vivo)における治療用AAVベクターやgemcitabineによる腫瘍抑制効果、転移抑制効果などを検討中である。またこれらの相乗効果も検討する予定である。
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