微小転移モデル確立による食道癌の転移メカニズムと各転移過程における細胞動態の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22591450
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 宮崎 達也 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (70372349)
• 研究分担者: 横堀 武彦 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60420098) ; 酒井 真 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (70420099) ; 宗田 真 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (70507326) ; 桑野 博行 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90186560)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 微小転移 / 腹膜播種

研究実績の概要

「研究の目的」癌細胞の転移のメカニズム（特に微小転移について）について、その転移能の獲得についての解明を目的とする。「研究方法」複数の複雑なメカニズムが予想されるが、臨床的に転移が比較的早期から頻回に認められる食道癌をモデルに、動物実験モデルおよび臨床検体を用いて検討する。具体的には動物モデルの作成、リンパ節微小転移の際の発現蛋白の解析、および病理学的な検討。血行性転移時の細胞動態の解析を行う。
「研究実施計画」マウスモデルの作成において同所移植モデルの作成が困難であった。縦隔内の腫瘍の生着、リンパ節転移の作成が困難であったため、腹腔内の微小転移モデルを作成し微小転移巣を可視化する手技およびモデルを作成した。colon26-luc, mouse colorectal carcinoma cell lines transfected pMSCV-luciferaseを使用した。colon26-luc細胞を1x106個をマウス腹腔内投与することで腹膜播種モデルを作成した。7週齢 雌 BALB/cマウスを用いて行った。マウスはイソフルレン麻酔下にルシフェリンを腹腔内投与しOptimaShot CL-420α を使用し発光を観察した。肉眼的に不可視であるday10の時点で微小腹膜播種病変を描出することが可能であった。播種病巣の定量に用いられる腹膜の重量は発光強度と相関し、腫瘍の定量を発光量で評価できることが証明された。また、同モデルを用いて抗癌剤（シスプラチン及びGemcitabin）の治療効果判定が可能であった。これらのことから、マウスの腹膜播種モデルを用いて犠死させることなく腹腔内の病勢を評価することが可能な実験系を確立した。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Phase II Study of Docetaxel, Nedaplatin, and 5-Fluorouracil Combined Chemotherapy for Advanced Esophageal Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Ojima H, Fukuchi M, Sakai M, Sohda M, Tanaka N, Suzuki S, Ieta K, Saito K, Sano A, Yokobori T, Inose T, Nakajima M, Kato H, Kuwano H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: [Epub ahead of print] ページ: 未定
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phase I/II study of docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil combination chemoradiotherapy in patients with advanced esophageal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Sohda M, Tanaka N, Suzuki S, Ieta K, Sakai M, Sano A, Yokobori T, Inose T, Nakajima M, Fukuchi M, Ojima H, Kato H, Kuwano H.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 75 ページ: 449-55
  • DOI: 10.1007/s00280-014-2659-6.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intestinal epithelial culture under an air-liquid interface: a tool for studying human and mouse esophagi. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokobori T, Suzuki S, Miyazaki T, Sohda M, Sakai M, Tanaka N, Ozawa D, Hara K, Honjo H, Altan B, Fukuchi M, Ishii H, Iwatsuki M, Sugimachi K, Sudo T, Iwaya T, Nishida N, Mimori K, Kuwano H, Mori M.
  • 雑誌名: Dis Esophagus. 巻: [Epub ahead of print] ページ: 未定
  • DOI: 10.1111/dote.12346.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Low PHLDA3 expression in oesophageal squamous cell carcinomas is associated with poor prognosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Muroi H, Nakajima M, Satomura H, Takahashi M, Yamaguchi S, Sasaki K, Yokobori T, Miyazaki T, Kuwano H, Kato H.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 35 ページ: 949-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGFBI Expression in Cancer Stromal Cells is Associated with Poor Prognosis and Hematogenous Recurrence in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ozawa D, Yokobori T, Sohda M, Sakai M, Hara K, Honjo H, Kato H, Miyazaki T, Kuwano H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: Epub ahead of print ページ: 未定
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] L-[3-18F]-α-methyltyrosine uptake by lymph node metastasis is a predictor of complete response to CRT in esophageal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sohda M, Miyazaki T, Honjyo H, Hara K, Ozawa D, Suzuki S, Tanaka N, Sano A, Sakai M, Yokobori T, Nakajima M, Fukuchi M, Kato H, Higuchi T, Tsushima Y, Kuwano H.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 34 ページ: 7473-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage lymphadenectomy for recurrent esophageal cancer after chemoradiotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Domeki Y, Satomura H, Takahashi M, Sugawara A, Muroi H, Sasaki K, Yamaguchi S, Miyazaki T, Kuwano H, Kato H.
  • 雑誌名: Int Surg. 巻: 99 ページ: 452-7
  • DOI: 10.9738/INTSURG-D-13-00261.1.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of pre-treatment 18F-FAMT PET to predict patient survival in squamous cell carcinoma of the esophagus treated by curative surgery. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sohda M, Sakai M, Honjyo H, Hara K, Ozawa D, Suzuki S, Tanaka N, Yokobori T, Miyazaki T, Fukuchi M, Higuchi T, Tsushima Y, Kuwano H.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 34 ページ: 3623-8.
  • 査読あり
• [学会発表] ルシフェラーゼアッセイを利用した肉眼的に認識できない微小腹膜播種マウスモデルの確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横堀武彦、高橋遼、金泉、浅尾高行、桑野博行
  • 学会等名: 第115回日本外科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-16 – 2015-04-18
• [学会発表] A new low-cost and high-quality device for in vivo luciferase assay in peritoneal dissemination mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Yokobori, Ryo Takahashi, Yuji Kumakura, Hiroaki Honjo, Keigo Hara, Makoto Sakai, Makoto Sohda, Tatsuya Miyazaki, Takayuki Asao, Hiroyuki Kuwano
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27