腹膜播種発生に関わる腹膜中皮細胞の間葉系形質転換と造腫瘍性についての実験的検討

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591451
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 伏田 幸夫 金沢大学, 大学病院, 講師 (10301194)
• 研究分担者: 原田 真市 金沢大学, 医学系, 助教 (90272955)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 胃癌 / 腹膜播種 / 腹膜中皮細胞 / EMT

研究概要

我々は微小環境下において、がん細胞が分泌するTGF-βが腹膜中皮細胞 (HPMC)におよぼす影響を検討した。TGF-βによって活性化したHPMC (a-HPMC)は間葉系細胞様に形質転換し (EMT)、浸潤能や増殖能を獲得することを明らかにした。TGF-βによって誘導されるEMT様変化は増殖抑制を来さない低濃度paclitaxelによって阻害可能であり、そのメカニズムとしてSmad2のリン酸化を抑制することを明らかにした。さらに、マウス背部にMKN45とa-HPMCを共に培養したものを移植したところ、腫瘍の線維化をも誘導することを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Low-dose paclitaxel modulates tumour fibrosis in gastric cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukada T, Fushida S
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 42 ページ: 1167-74
  • DOI: DOI:10.3892/ijo.2013.1801
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of human peritoneal mesothelial cells in the fibrosis and progression of gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukada T, Fushida S
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41 ページ: 476-82
  • DOI: DOI:10.3892/ijo.2012.1490
  • 査読あり
• [学会発表] スキルス胃癌の病態と集学的治療の現況と将来展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伏田幸夫他
  • 学会等名: 第85回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] 腹腔内微小環境下における線維化メカニズムの解明とその制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伏田幸夫他
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] Interaction of gastric cancer cell and bone-marrow derived mesenchymal cell; fibrocyte (2011)
  • 著者名/発表者名: Fushida S
  • 学会等名: 19thUnited European Gastroenterology Week
  • 発表場所: STOCKHOLM INTERNATIONAL FAIRS(Sweden)
  • 年月日: 2011-10-24
• [学会発表] Analysis of mesenchymal transition of human peritoneal mesothelial cell and cell-cell interaction with gastric cancer cell in the microenvironment of peritoneal metastasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Fushida S
  • 学会等名: 69thAnnual Meeting of Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Osaka International Convention Center Corp(Osaka)
  • 年月日: 2010-09-24
• [図書] スキルス胃癌-基礎と臨床 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伏田幸夫共
  • 総ページ数: 251-258
  • 出版者: 医薬ジャーナル社