DNA損傷修復蛋白を分子標的とした食道癌に対する新規化学放射線療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591454
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 檜原 淳 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 講師 (10322744)
• 研究分担者: 岡田 守人 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (70446045)
• 連携研究者: 田代 聡 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (20243610)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 食道外科学

研究概要

食道癌細胞株をシスプラチンおよび 5-FU で処理した際に,DNA 損傷の指標であるγ-H2AX とDNA 修復蛋白 Rad51 発現の経時的変化が抗癌剤感受性と相関することが明らかとなった。さらに,従来代謝拮抗剤として考えられていた 5-FU も DNA の二重鎖切断を引き起こしていること,相同組換え修復経路が CDDP/5-FU の相乗効果と深く関わっていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of ribonucleotide reductase-M1 in 5-fluorouracilinduced DNA damage in esophageal cancer cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Sakogawa K, Hihara J, Emi M, Hamai Y, Kono K, Shi L, Sun J, Kitao H, Ikura T, Niida H, Nakanishi M, Okada M, Tashiro S
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 42 ページ: 1951-1960
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolomic analysis of dynamic response and drug resistance of gastric cancer cells to 5-fluorouracil (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasada S, Miyata Y, Tsutani Y, Tsuyama N, Masujima T, Hihara J, Okada M
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 29:925-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Airway stenting for tracheal obstruction due to lymph node metastasis of hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamai Y, Hihara J, Aoki Y, Taomoto J, Kishimoto I, Kobayashi Y, Miyata Y, Aikata H, Chayama K, Okada M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33 ページ: 1761-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic thoracic duct clipping for persistent chylothorax after extrapleural pneumonectomy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsubokawa N, Hamai Y, Hihara J, Emi M, Miyata Y, Okada M
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 93 ページ: e131-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Esophageal reconstruction using the terminal ileum and right colon in esophageal cancer surgery (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamai Y, Hihara J, Emi M, Aoki Y, Okada M
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42:342-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Airway stenting for malignant respiratory complications in esophageal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamai Y, Hihara J, Emi M, Aoki Y, Miyata Y, Okada M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32 ページ: 1785-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leiomyosarcoma of the sigmoid colon with multiple liver metastases and gastric cancer: a case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamai Y, Hihara J, Emi M, Aoki Y, Kushitani K, Tanabe K, Okada M
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol 巻: 12:98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neoadjuvant chemoradiotherapy with docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil for esophageal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Emi M, Hihara J, Hamai Y, Aoki Y, Okada M, Kenjo M, Murakami Y
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 69 ページ: 1499-505
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced esophageal cancer with an esophago-bronchial fistula successfully treated by chemoradiotherapy following esophageal bypass surgery: report of a case (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Hihara J, Sakogawa K, Taomoto J, Hamai Y, Emi M, Okada M
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42 ページ: 1088-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difference in prognostic significance of maximum standardized uptake value on [18F]-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography between adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the lung (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutani Y, Miyata Y, Misumi K, Ikeda T, Mimura T, Hihara J, Okada M
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 41 ページ: 890-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful management of multiple esophagorespiratory fistulas using two types of stent: report of a case (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamai Y, Hihara J, Emi M, Okita R, Shimizu K, Okada M
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41 ページ: 560-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced esophageal cancer with situs inversus totalis successfully treated with chemoradiotherapy followed by esophagectomy: case report (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Hihara J, Emi M, Sakogawa K, Hamai Y, Okada M
  • 雑誌名: Hiroshima J Med Sci 巻: 60 ページ: 21-4
  • 査読あり
• [学会発表] Esophageal bypass operation prior to definitive chemoradiotherapy in advanced esophageal cancer with airway invasion (2012)
  • 著者名/発表者名: Hihara J, Hamai Y, Emi M, Aoki Y, Miyata Y, Okada M
  • 学会等名: 13th World Congress of the International Society for Diseases of the Esophagus
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 2012-10-16
• [学会発表] 進行食道癌に対する術前治療の成績と課題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 檜原淳,恵美学,浜井洋一,青木義朗,宮田義浩,岡田守人
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2012-07-18
• [学会発表] 5-Fluorouracilの 抗腫瘍効果における Ribonucleotide reductase-M1 の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木義朗, 迫川賢士, 檜原淳, 浜井洋一, 恵美学, 岡田守人, 田代聡
  • 学会等名: 第66回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 2012-06-22
• [学会発表] 切除不能局所進行食道癌に対するdocetaxel+5-FU と放射線同時併用療法の臨床第II 相試験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 檜原淳,浜井洋一,恵美学,青木義朗,岡田守人
  • 学会等名: 第66回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 2012-06-21
• [学会発表] 5-Fluorouracil 作用時の DNA 障害におけるribonucleotide reductase-1 の役割に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木義朗, 迫川賢士, 檜原淳, 恵美学, 浜井洋一, 岡田守人, 田代聡
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2012-04-12
• [学会発表] 食道癌細胞株における抗癌剤感受性と DNA 二本鎖切断修復に関する検討 併用効果について (2011)
  • 著者名/発表者名: 迫川賢士, 青木義朗, 濱井洋一, 恵美学, 檜原淳, 岡田守人, 田代聡
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-29
• [学会発表] Neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced esophageal cancer: analysis of pattern of recurrence and prognostic factors for survival (2011)
  • 著者名/発表者名: Hihara J, Hamai Y, Emi M, Aoki Y, Sakogawa K, Miyata Y, Okada M
  • 学会等名: 2011 European Multidisciplinary Cancer Congress
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] 食道癌細胞株における抗癌剤感受性と DNA 二本鎖切断に関する検討 2 剤併用効果について (2011)
  • 著者名/発表者名: 迫川賢士, 青木義朗, 濱井洋一, 恵美学, 檜原淳, 岡田守人, 田代聡
  • 学会等名: 第65回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] DNA 二重鎖切断に着目した 5-Fluorouracil の作用機序と感受性に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木義朗, 田代聡, 迫川賢士, 檜原淳, 恵美学, 浜井洋一, 岡田守人
  • 学会等名: 第65回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] 術前化学放射線療法の治療成績と問題点 (2011)
  • 著者名/発表者名: 檜原淳,浜井洋一,恵美学,青木義朗,迫川賢士,宮田義浩,岡田守人
  • 学会等名: 第65回日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] 食道癌に対する術前化学放射線療法適応症例の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 檜原淳, 浜井洋一, 恵美学, 青木義朗, 伊富貴雄太, 迫川賢士, 宮田義浩, 岡田守人
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] 食道癌細胞株における抗癌剤感受性と DNA 二本鎖切断の修復に関する検討 2 剤併用効果について (2011)
  • 著者名/発表者名: 迫川賢士, 青木義朗, 濱井洋一, 恵美学, 檜原淳, 岡田守人
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] DNA 二重鎖切断に着目した 5-Fluorouracil の作用機序の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木義朗, 迫川賢士, 檜原淳, 恵美学, 浜井洋一, 岡田守人, 田代聡
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] 食道癌細胞株における抗癌剤感受性と DNA 二本鎖切断の修復に関する検討 2 剤併用効果について (2011)
  • 著者名/発表者名: 迫川賢士, 青木義朗, 濱井洋一, 恵美学, 檜原淳, 岡田守人, 田代聡
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] 再発形式からみた術前化学放射線療法の問題点と対策 (2010)
  • 著者名/発表者名: 檜原淳,恵美 学,浜井洋一,青木義朗,迫川賢士,岡田守人,西淵いくの,村上祐司,権丈雅浩,永田 靖
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] Clinical results of neoadjuvant chemoradiotherapy for advanced esophageal squamous cell carciuoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Hihara J, Hamai Y, Emi M, Aoki Y, Miyata Y, Okada M
  • 学会等名: 12th World Congress of the International Society for Diseases of the Esophagus
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Clinical result of neoadjuvant chemoradiotherapy for resectable esophageal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Hihara J, Hamai Y, Emi M, Aoki Y, Miyata Y, Okada M
  • 学会等名: 9th International Conference of the Asian Clinical Oncology Society
  • 発表場所: Gifu, Japan
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] 進行食道扁平上皮癌に対する術前化学放射線療法の治療成績と問題点 (2010)
  • 著者名/発表者名: 檜原淳, 浜井洋一, 恵美学, 青木義朗, 迫川賢士, 鈴木崇久, 田邊和照, 岡田守人
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2010-07-14
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/genge/