| 研究分担者 |
夏越 祥次 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (70237577)
石神 純也 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (90325803)
北薗 正樹 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (30398276)
内門 泰斗 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (30464465)
喜多 芳昭 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 (30570692)
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| 研究概要 |
腫瘍細胞株および臨床検体を用いた遺伝子,蛋白発現の検索によりリンパ管新生,関連する微小環境の役割について研究を行った。食道癌細胞株を用いたリンパ管新生因子であるVEGF-Cの発現解析では全く発現しない細胞株のほか,RT-PCRで発現しているものの蛋白での同時発現株を確認した。今後はこれらの細胞株のリンパ節転移能を解析する予定である。腫瘍における新生リンパ管をLYVE-1で,新生血管をCD31で標識し定量化すると,VEGF-CやVEGF-Dを発現させたマウスではLYVE-1標識リンパ管の増生が目立つ。またVEGF-CやVEGF-DのレセプターであるVEGFR-2やVEGFR-3の発現をLYVE-1ないしCD31との蛍光二重染色を行うと,VEGFR-3を発現したリンパ管の新生が著しいことがわかる。以上のことから腫瘍リンパ管新生においてはVEGF-C,VEGF-DからVEGFR-3への情報伝達が重要な役割を果たしているものと考えられる。食道癌原発巣と転移リンパ節におけるVEGF-C発現とリンパ管新生の検討では,原発巣のVEGF-C発現群では有意にリンパ節転移個数が多く,また転移リンパ節における新生リンパ管数も転移陰性リンパ節に比較して多かった。さらに遠位リンパ節に転移を認めた症例ではより近位のリンパ節でもすでにリンパ管新生が起こっていることが確認された。以上のことからリンパ節転移の形成過程,特に遠位リンパ節転移のためには原発巣のリンパ管新生のみならず,近位リンパ節におけるリンパ管新生も関与することが示唆された。癌微小環境として癌幹細胞マーカーであるCD133の発現や白血球遊走と関係するCD166の発現を胃癌切除標本で検討してみると,これらの発現はリンパ節転移,脈管侵襲と関連していた。
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