バクテリアルトランスロケーション下のタイトジャンクション傷害と治療への展開

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591489
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 栗田 信浩 徳島大学, 病院, 特任教授 (30335814)
• 研究分担者: 高橋 章 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 特任教授 (90304047) ; 桑原 知巳 香川大学, 医学部, 教授 (60263810)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: バクテリアルトランスロケーション / タイトジャンクション / パラセルラールート / トールライクレセプター / 腸内細菌叢 / CPT11 / TNFα / NF-κB

研究概要

Bacterial translocation下ではTNFα、NF-κB等inflammatory cytokine、Toll like receptor (TLR)2・4 発現が上昇し、apoptosisに至り、Tight Junction (TJ) proteinであるClaudin-1・4、Occludin等の発現が低下した。腸内細菌叢は多様性減少、上皮傷害を惹起するAkkermansiaが増加した。漢方方剤TU-100投与にてinflammatory cytokineやTLR2・4発現が抑制され、

研究成果

• [雑誌論文] Kampo medicine "Dai-kenchu-to" prevents CPT-11 induced small intestinal injury in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Chikakiyo M, Shimada M, Nakao T, Higashijima J, Yoshikawa K, Nishioka M, Iwata T, Kurita N
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42(1) ページ: 60-67
  • DOI: DOI:10.1007/s00595-011-0014-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irinotecan injures tight junction and causes bacterial translocation in rat (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakao T, Kurita N, Komatsu M, Yoshikawa K, Iwata T, Utusnomiya T, Shimada M
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 173(2) ページ: 341-347
  • DOI: DOI:10.1016/j.jss.2010.10.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of the Kampo medicine (Japanese herbal medicine) "Daikenchuto" on the surgical inflammatory response following laparoscopic colorectal resection (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K, Shimada M, Nishioka M, Kurita N, Iwata T, Morimoto S, Miyatani T, Komatsu M, Kashihara H, Mikami C
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42(7) ページ: 646-651
  • DOI: DOI:10.1007/s00595-011-0094-4
  • 査読あり
• [学会発表] Role of Sonic Hedgehog signaling and expression of tight junction in regulation of cancer stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 栗田信浩,他 9 名
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 腸管ストレスにおける大建中湯の抗炎症効果-From Bench to Bedside- (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川幸造, 他 9名, 栗田信浩
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山県)
  • 年月日: 20120718-20
• [学会発表] CPT-11 投与による腸管ストレスに対する大健中湯の効果に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川幸造, 他 ,栗田信浩
  • 学会等名: 第49回日本外科代謝栄養学会学術集会
  • 発表場所: シェラトン・グランデ・トーキョーベイ・ホテル(東京都)
  • 年月日: 20120705-06
• [学会発表] The effect of Dai-kenchu-to in maintenance of microbiomal diversity on intestinal inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Takasu C, 他 9 名, Kurita N
  • 学会等名: Digestive Disease Week (DDW2012)
  • 発表場所: San Diego Convention Center(アメリカ)
  • 年月日: 20120519-22
• [学会発表] The effect of Dai-kenchu-to in maintenance of microbiomal diversity on intestinal inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K, 他 9 名, Kurita N
  • 学会等名: 第98回 日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] CPT-11 は Tight Junction 障害と TNFα・NF-κB 経路を介しBacterial Translocation を発症させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川幸造, 他 10 名, 栗田信浩
  • 学会等名: 第112回 日本外科学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 20120412-14
• [学会発表] 腸管ストレスに対する大建中湯の効果発現機序の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川幸造,他 8 名,栗田信浩
  • 学会等名: 第113回 日本外科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 20120411-13
• [学会発表] CPT-11 投与による腸管ストレスに対する大建中湯の効果と機序の解明 -なぜ腸内細菌が Bacterial Translocation に関係するのか? (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤宏彦, 他 3 名, 栗田信浩
  • 学会等名: 第22回 外科漢方研究会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] Effect of kampo medicine, dai-kenchu-to, on bacterial translocation (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K,他8名,Kurita N
  • 学会等名: 20thWorld Congress of the International Association of Surgeons, Gastroenterologists and Oncologists (IASGO2010)
  • 発表場所: Cairo International Convention&Exhibition Center(エジプト)
  • 年月日: 20101020-23
• [学会発表] 腸管ストレスに対する大建中湯の効果-Bacterial translocation からマイクロビオームへ (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川幸造,他9名 栗田信浩
  • 学会等名: 第65回 日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関(山口県)
  • 年月日: 20100714-16
• [学会発表] 大建中湯投与による腸管マイクロビオームの変化の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柏原秀也, 他9名, 桑原知己, 栗田信浩
  • 学会等名: 第47回 日本外科代謝栄養学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県民ホール(神奈川県)
  • 年月日: 20100708-09
• [学会発表] CPT11 による Bacterial Translocationの発症と Tight Junction 傷害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中尾寿宏, 他 13名, 栗田信浩
  • 学会等名: 第110回 日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 20100408-10
• [学会発表] 大腸中湯投与による抗炎症作用と腸管マイクロビオームの変化の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福岡かおる, 他 12名,桑原知己, 栗田信浩
  • 学会等名: 第110回 日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 20100408-10
• [学会発表] 炎症性サイトカインからみた消化管に対する大建中湯の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柏原秀也,他9名, 栗田信浩
  • 学会等名: 第17回 外科侵襲とサイトカイン研究会
  • 発表場所: ホテル・ザ・マンハッタン(千葉県)
  • 年月日: 2010-12-11