DNA 修復遺伝子発現制御機構の解明:新規因子 CXXC5 に着目した制御複合体の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591495
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 有田 通恒 東邦大学, 医学部, 助教 (80307719)
• 連携研究者: 菅野 新一郎 東北大学, 加齢医学研究所, 講師 (10400417)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 小腸大腸肛門外科学

研究概要

CXXC5 タンパクは DNA に直接結合し DNA 修復遺伝子 MLH1 の転写を正に制御する因子であることが明らかとなった.また,CXXC5 は他のタンパク性因子 SYF2 や HNRNPH1 と相互作用し,協同して MLH1 の転写制御に関与することも示唆された.低酸素下ではこれら 3 因子のタンパク量はいずれも低下するが,強制的な発現によりこれら因子の低下を補完すると低酸素性 MLH1発現抑制が緩和された.従って,これら 3 因子が介在する MLH1 の低酸素性低下の新たな経路が明らかとなった.

研究成果

• [雑誌論文] Down-regulation of MutS homolog 3 by hypoxia in human colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Li J, Koike J, Kugoh H, Arita M, Ohhira T, Kikuchi Y, Funahashi K, Takamatsu K, Boland CR, Koi M, Hemmi H
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1823 ページ: 889-99
  • DOI: doi: 10.1016/j.bbamcr.2012.01.017.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effluent markers related to epithelial mesenchymal transition with adjusted values for effluent cancer antigen 125 in peritoneal dialysis patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuiri S, Hemmi H, Arita M, Tai R, Hattori Y, Muto A, Suzuki Y, Ohashi Y, Sakai K, and Aikawa A.
  • 雑誌名: Int J Nephrol 巻: 261040.
  • DOI: doi: 10.4061/2011/261040.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary angiotensin-converting enzyme 2 in patients with CKD (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuiri S, Aoki T, Hemmi H, Arita M, Sakai K, and Aikawa A
  • 雑誌名: Nephrology(Carlton) 巻: 16(6) ページ: 567-72.
  • DOI: doi: 10.1111/j.1440-1797.2011.01467.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased ACE and decreased ACE2 expression in kidneys from patients with IgA nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuiri S, Hemmi H, Arita M, Aoki T, Ohashi Y, Miyagi M, Sakai K, Shibuya K, Hase H, and Aikawa A.
  • 雑誌名: Nephron Clin Prac 巻: 117(1) ページ: c57-66.
  • DOI: doi: 10.1159/000319648.
  • 査読あり
• [学会発表] DNA ミスマッチ修復遺伝子 MSH3による EMAST 腫瘍発生の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有田通恒,児井稔,久郷裕之,近藤元就,逸見仁
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Hypoxic down-regulation of DNA mismatch repair gene hMSH3 and genetic instability of colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hemmi H, Arita M, Koike J, Kikuchi Y, Funahashi K, Ohira T, Kugoh H, Kondo M
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 低酸素による hMLH1 発現抑制時の転写因子CXXC5, SYF2 およびhnRPH1 の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有田通恒,李傑,菅野新一郎,菊池由宣,安井明,近藤元就,逸見仁道
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] N-myc非増幅神経芽腫細胞における N-myc の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 李傑,有田通恒,柴田祐充子,岩崎維和夫,黒岩実,近藤元就,逸見仁道
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 低酸素による hMLH1 発現抑制における SYF2 おより hnRPH1 の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有田通恒,李傑,安井明,近藤元就,逸見仁道
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 大腸がん由来細胞株におけるhMSH3 転写制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 李傑,有田通恒,児井稔,逸見仁道
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] CXXC5 と SYF2/p29 によるhMLH1 転写制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有田通恒,李傑,菅野新一郎,安井明,逸見仁道
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Regulation of MMR genes and stem cell markers in hypoxia in colorectal cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li J, Arita M, Koike J, Hemmi H
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] A novel transcriptional regulator, CXXC5 zinc finger protein, for a DNA mismatch repair gene, hMLH1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Arita M, Li J, Yasui A, Hemmi H
  • 学会等名: A novel transcriptional regulator, CXXC5 zinc finger protein, for a DNA mismatch repair gene, hMLH1
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 腎 ACE2 発現低下は糖尿病腎症に特異的か? (2010)
  • 著者名/発表者名: 水入苑生,逸見仁道,有田通恒,酒井謙,大橋靖,田中仁英,服部吉成,鈴木康紀,渋谷和俊,相川厚
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] ヒト尿細管上皮細胞におけるブドウ糖,ヒト血清アルブミンによる ACE2 発現の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木敏行,水入苑生,有田通恒,逸見仁道,大谷隆俊,鈴木康紀,服部吉成,田中仁英,大橋靖,酒井謙,相川厚
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-16