癌源細胞に基づく原発性肝癌の多様性とマイクロRNA制御による新規治療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591501
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 大塚 将之 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (90334185)
• 研究分担者: 宮崎 勝 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70166156) ; 清水 宏明 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (80272318) ; 吉富 秀幸 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (60375631)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 癌源細胞 / 肝細胞癌 / 肝内胆管癌 / 組織幹細胞

研究概要

肝細胞癌の細胞マーカーについては発現が多岐にわたり、一定の傾向が見いだせなかったが、肝内胆管癌に関してはNotch2の発現が56%の症例にみられ、さらにこれらはc.Kit発現と関連がある一方、CD44の発現とは逆相関にあることが判明した。Notch2発現により予後にも違いを認め、臨床的多様性との関連も示唆された。さらに、臨床的な違いが明らかになりっっある肝内胆管癌のうちの胆管内乳頭状腫瘍については、通常の肝内胆管癌との比較でMUC1やMUC2の発現の違い、さらにそれに関連してp53についての違いを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Akt/mTOR signaling pathway is crucial for gemcitabine resistance induced by Annexin II in pancreatic cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kagawa S, Takano S, Yoshitomi H, Kimura F, Satoh M, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Furukawa K, Matsushita K, Nomura F, Miyazaki M
  • 雑誌名: T Surg Res 巻: 178 ページ: 758-767
  • DOI: DOI:10.1016/j.jss.2012.05.065
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD CXCR4/CXCL12 expression profile is associated with tumor microenvironment and clinical outcome of liver metastases of colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai N, Yoshidome H, Shida T, Kimura F, Shimizu H, Ohtsuka M, Takeuchi D, Sakakibara M, Miyazaki M
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 29 ページ: 101-110
  • DOI: DOI:10.1007/s10585-011-9433-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「いわゆる良性腫瘍のマリグナントプログレッション」胆道系腫瘍:大型胆管・付属腺での良性腫瘍/低異型度悪性腫瘍と癌化胆管内乳頭状腫瘍(IPNB)診断・病理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大塚将之、清水宏明、吉留博之、加藤厚、古川勝規、吉富秀幸、竹内男、高屋敷吏、久保木知、鈴木大亮、中島正之、相田俊明、宮崎勝
  • 雑誌名: 肝・胆・膵 巻: 65 ページ: 471-478
• [雑誌論文] CO Similarities and differences between intraductal papillary tumors of the bile duct with and without macroscopically visible mucin secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka M, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Kato A, Yoshitomi H, Furukawa K, Takeuchi D, Takayashiki T, Suda K, Takano S, Kondo Y, Miyazaki M
  • 雑誌名: Am Surg Pathol 巻: 35 ページ: 512-521
  • DOI: DOI:10.1097/PAS.ObO13e3182103f36
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「肝内胆管、胆道、膵の腫瘍分類:WHOの新たな試みを含めて」肝内胆管・胆道IPNB:粘液産生性、非産生性を含めて (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚将之、木村文夫、清水宏明、吉留博之、加藤厚、吉富秀幸、竹内男、古川勝規、高屋敷吏、須田浩介、久保木知、宮崎勝
  • 雑誌名: 肝・胆・膵 巻: 62 ページ: 133-140
• [雑誌論文] Increased circulating cell signalling phosphoproteins in sera are useful for the detection of pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Sogawa K, Yoshitomi H, Shida T, Mogushi K, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Ishihara T, Tanaka H, Yokosuka 0, Nomura F, Miyazaki M
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 103 ページ: 223-231
  • DOI: DOI:10.1038/sj.bjc.66,5734
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「膵癌・胆道癌の前癌病変、リスクファクターを探る」胆道癌発癌の病理学的および分子生物学的メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 大塚将之、木村文夫、清水宏明、吉留博之、加藤厚、吉富秀幸、竹内男、古川勝規、高屋敷吏、須田浩介、高野重紹、久保木知、宮崎勝
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 31 ページ: 169-175
• [学会発表] 粘液産生胆管腫瘍の臨床病理学的検討と治療方針 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大塚将之、清水宏明、宮崎勝
  • 学会等名: 第48回日本胆道学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 腫瘤形成型肝内胆管癌におけるNotch2の発現とその意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島正之、大塚将之、木村文夫、清水宏明、吉留博之、加藤厚、古川勝規、吉富秀幸、竹内男、宮崎勝
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] 胆管の腫瘍分類と展開:胆管内乳頭状腫瘍(IPNB)を中心に (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚将之、木村文夫、清水宏明、吉留博之、加藤厚、宮崎勝
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] 粘液産生胆管腫瘍と粘液非産生性乳頭状腫瘍は胆管内乳頭状腫瘍として一つの疾患概念にまとめられるか? (2010)
  • 著者名/発表者名: 大塚将之、木村文夫、清水宏明、吉留博之、加藤厚、吉富秀幸、古川勝規、竹内男、高屋敷吏、須田浩介、高野重紹、久保木知、宮崎勝
  • 学会等名: 第22回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] すべての胆管内乳頭状腫瘍は膵管内乳頭粘液性腫瘍の胆管カウンターパートか? (2010)
  • 著者名/発表者名: 大塚将之、木村文夫、清水宏明、吉留博之、加藤厚、吉富秀幸、古川勝規、竹内男、高屋敷吏、須田浩介、高野重紹、宮崎勝
  • 学会等名: 第110回日本外科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-09