本研究は肝細胞癌の治療抵抗性細胞集団を同定するため、 各種抗酸化ストレス酵素群の主な転写因子である Nrf2 (NF-E2-related factor 2)をターゲットとして肝切除検体を用いた研究を進めた。しかし、癌非癌部境界に存在する Nrf2 陽性細胞集団に特異的分布を示す分子種は同定されなかった。 よって、 Nrf2 による解析では治療抵抗細胞の同定は困難と考え、抗がん剤の汲入及び排出を司る transporter の解析を行った。新鮮凍結組織から抽出した蛋白を用いて Western blot (WB)法にて解析した。Western blot 法および免疫染色法により、微細胆管側へ排出する transporter である Multidrug resistance protein (MDR) 3 の発現が低下している患者群の予後が有意に不良であることが判明した。また、MDR3 多寡によって細胞の脂質である Phosphatidylcholine (PC)の組成が変わることも判明した。治療抵抗性細胞集団の同定という本来の目的は達成できなかったが、予後と関連する蛋白として MDR3 を同定でき、その発現が脂質分布に影響を及ぼすことが判明した。
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