膵臓内・外分泌前駆細胞間相互作用を応用した細胞リプログラミングとその解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591516
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 小林 聡 信州大学, 医学部, 准教授 (90334903)
• 研究分担者: 本山 博章 信州大学, 医学部附属病院, 助教 (20569587) ; 宮川 眞一 信州大学, 医学部, 教授 (80229806)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 再生医療 / 遺伝子治療

研究概要

我々は同様の非ウイルス性遺伝子導入手法により再生過程にあるマウス肝組織中に Pdx1 とNgn3 を共発現させることにより, in vitro の系と同様に肝組織内でインスリン産生を誘導しうること発見した.更に Pdx1,Ngn3 に v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene family, protein A (MafA) を加えることによりこのような reprogramming が増強されうる可能性があることを同定した.今回の検討により,生体内においても,非ウイルス性遺伝子導入手法により肝臓細胞からインスリン産生細胞を誘導しうることが同定された.導入遺伝子の最適化には更なる検討が必要であると考えられた.

研究成果

• [雑誌論文] Impaired degradation followed by enhanced recycling of epidermal growth factor receptor caused by hypo-phosphorylation of tyrosine 1045 in RBE cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Gui A, Kobayashi A, Motoyama H, Kitazawa M, Takeoka M, Miyagawa S.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 12 ページ: 179
  • DOI: DOI:10.1186/1471-2407-12-179.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of bone marrow cells in the development of pancreatic fibrosis in a rat model of pancreatitis induced by a choline-deficient/ethionine-supplemented diet. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akita S, Kubota K, Kobayashi A, Misawa R,Shimizu A, Nakata T, Yokoyama T, Takahashi M, Miyagawa S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 420(4) ページ: 743-9
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.03.060.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of gastric gland mucin in preventing gastric cancer in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Karasawa F, Shiota A, Goso Y, Kobayashi M, Sato Y, Masumoto J, Fujiwara M, Yokosawa S, Muraki T, Miyagawa S, Ueda M, Fukuda MN, Fukuda M, Ishihara K, Nakayama J.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 122(3) ページ: 923-34
  • DOI: DOI:10.1172/JCI59087.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of LYVE-1/stabilin-2-positive liver sinusoidal endothelial-like cells from embryoid bodies by modulation of adrenomedullin-RAMP2 signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Arai T, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Iinuma N, Iesato Y,Koyama T, Yoshizawa T, Uetake R, Yamauchi A, Yang L, Kawate H, Ogawa S, Kobayashi A, Miyagawa S, Shindo T.
  • 雑誌名: Peptides. 巻: 32(9) ページ: 1855-65
  • DOI: DOI:10.1016/j.peptides.2011.07.005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] COP35, a cholangiocarcinoma-binding oligopeptide, interacts with the clathrin heavy chain accompanied by GRP78. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitahara H, Masumoto J, Parker AL, Maruta F, Kubo N, Shimizu A, Akita N, Miwa S, Kobayashi N, Nakayama J, Miyagawa S
  • 雑誌名: Mol Cancer Res. 巻: 9(6) ページ: 688-701
  • DOI: DOI:10.1158/1541-7786.MCR-10-0470.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological features of hepatitis C virus disease after living donor liver transplantation: relationship with in situ hybridisation data. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda Y, Nakazawa Y, Matsuda K, Sano K, Mita A, Ohno Y, Urata K, Ikegami T, Miwa S, Miyagawa S.
  • 雑誌名: Pathology 巻: 43(2) ページ: 156-60
  • DOI: DOI:10.1097/PAT.0b013e32834317ed.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of portal branch ligation-stimulated Hmga2-positive bipotent hepatic progenitor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Tagawa Y, Tamai M, Motoyama H, Ogawa S, Soeda J, Nakata T, Miyagawa S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 403(3-4) ページ: 403(3-4)
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2010.11.021.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin in sinusoidal endothelial cells play protective roles against cold injury of liver. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iinuma N, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Arai T, Yoshizawa T, Koyama T, Uetake R, Kawate H, Muto S, Tagawa Y, Miyagawa S, Shindo T.
  • 雑誌名: Peptides. 巻: 31(5) ページ: 865-71
  • DOI: DOI:10.1016/j.peptides.2010.01.011.
  • 査読あり
• [学会発表] Liver-to-pancreas reprogramming - 膵切除後内分泌機能不全への応用 - (2013)
  • 著者名/発表者名: 本山博章
  • 学会等名: 第113回日本外科学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-04-12
• [学会発表] Induction of pancreatic β-like cells from hepatic cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: 本山博章
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] A Useful Non-viral Procedure to Induce Liver-to-pancreas Reprogramming to Complement Post-operative Pancreatic Endocrine Dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: 本山博章
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] Liver-to-pancreas reprogramming 膵切除後内分泌機能不全への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本山博章
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] An excellent non-viral procedure to induce liver-to-pancreas reprogramming to complement post-operative pancreatic endocrine dysfunction. (2010)
  • 著者名/発表者名: 本山博章
  • 学会等名: 8th Catholic International Stem Cell Symposium
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2010-10-02