膵癌間質細胞の腫瘍免疫における新しい役割の解明とその応用による膵癌治療の新基軸

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591523
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 井上 重隆 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (00529802)
• 研究分担者: 宮坂 義浩 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40507795) ; 水元 一博 九州大学, 大学病院, 准教授 (90253418) ; 真鍋 達也 九州大学, 医学研究院, 助教 (60546464) ; 高畑 俊一 九州大学, 大学病院, 助教 (50437779) ; 大内田 研宙 九州大学, 先端医療イノベーションセンター, 講師 (20452708)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 膵癌 / 腫瘍免疫 / 間質細胞 / 癌間質相互作用 / 膵星細胞 / マクロファージ

研究概要

膵星細胞(PSCs)において、Toll Like Receptorのいくつかのサブタイプが発現していることを確認した。また膵癌バルク組織からのmRNA解析で、FAS高発現群では術後補助療法を行っていない場合予後不良となることを認めた。さらにPSCにおいてリンパ球の分化を示す抗原CD10を発現しているsubtypeは、腫瘍の悪性度に寄与していることを明らかにした。このPSCsのsubtype探求はさらに進み、CD271を発現しているPSCsが癌細胞への抵抗性因子である可能性と、CD146を発現しているPSCsが癌細胞の浸潤を抑制している可能性を見出した。また、腫瘍からのマクロファージ分取を磁気分離装置を用いて行い、将来的にこのマクロファージと間質細胞による癌細胞の制御機構解明によって、間質標的特異的新規治療へと進んでいくことが期待できた。

研究成果

• [雑誌論文] CD271 subpopulation of pancreatic stellate cells correlates with prognosis of pancreatic cancer and is regulated by interaction with cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Fujiwara, Kenoki Ohuchida, KazuhiroMizumoto, Koji Shindo, Daiki Eguchi,Shingo Kozono, Naoki Ikenaga, Takao Ohtsuka, Shunichi Takahata, Shinichi Aishima, Masao Tanaka
  • 雑誌名: PLos One 巻: 12
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD10+ pancreatic stellate cells enhance the progression of pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoki Ikenaga, Kenoki Ohuchida, Kazuhiro Mizumoto, Lin Cui, Tadashi Kayashima, Katsuya Morimatsu, Taiki Moriyama, Kohei Nakata, Hayato Fujita, Masao Tanaka
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 139 ページ: 1041-1051
  • 査読あり
• [学会発表] Fibroblasts expressing Podoplanin enhance the tumor progression of invasive ductal carcinoma of pancreas 2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: Koji Shindo et al
  • 学会等名: Joint Meeting of American Pancreatic Association and International Association of Pancreatology
  • 発表場所: Miami, USA
  • 年月日: 2012-11-01
• [学会発表] CD271+ pancreatic stellate cells are correlated with prognosis of patients with pancreatic cancer and regulated by interaction (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Fujiwara, Kenoki Ohuchida, Koji Shindo, Shingo Kozono, Naoki Ikenaga, LinCui, Shinichi Aishima, Masafumi Nakamura, Kazuhiro Mizumoto, Yoshinao Oda, Masao Tanaka
  • 学会等名: cancer cells International Symposium on Pancreas Cancer 2012 in Kyoto
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-06
• [学会発表] Fibroblasts expressing Podoplanin enhance the tumor progression of invasive ductal carcinoma of pancreas (2012)
  • 著者名/発表者名: 進藤幸治
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 膵癌におけるCD271陽性膵星細胞の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤原謙次, 大内田研宙, 進藤幸治, 赤川進, 江口大樹, 小薗真吾, 池永直樹, 崔林, 相島慎一, 大塚隆生, 高畑俊一, 水元一博, 小田義直, 田中雅夫
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] CD10 positive pancreatic stellatecells enhance the progression of pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoki Ikenaga, Kenoki Ohuchida, Kazuhiro Mizumoto, Kenji Fujiwara, Shingo Kozono , Takao Otsuka, Masafumi Nakamura, Masao Tanaka
  • 学会等名: 42nd Annual Meeting of the American Pancreatic Association
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20111102-05
• [学会発表] CD10陽性膵星細胞は膵癌の進展を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 池永直樹, 大内田研宙, 水元一博, 崔林, 小薗真吾, 藤田逸人, 大塚隆生, 田中雅夫
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 年月日: 20110000
• [図書] 【膵癌診療と研究の最先端】 膵癌における癌間質相互作用(解説/特集) (2011)
  • 著者名/発表者名: 大内田研宙, 大塚隆生, 水元一博, 田中雅夫
  • 総ページ数: 807-810
• [図書] 分子生物学的研究に基づく膵癌の診断と治療 臨床応用を目指して(総説) (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田逸人, 大内田研宙, 水元一博, 田中雅夫
  • 総ページ数: 203-214
• [図書] 【膵がん・膵内分泌腫瘍の最近の動向】 膵がんの分子生物学的解析の現状(解説/特集) (2011)
  • 著者名/発表者名: 大内田研宙, 藤田逸人, 水元一博, 田中雅夫
  • 総ページ数: 131-136