膵癌の発育・進展におけるコレステロール合成経路と TGFβとのクロストークの解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591525
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 石川 晋之 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (80419639)
• 研究分担者: 馬場 秀夫 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (20240905) ; 堀野 敬 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (60452900) ; 高森 啓史 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (90363514)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: スタチン / EZH2 / p27 / SREBP2 / HDAC5 / 大腸癌

研究概要

高脂血症治療薬であるスタチンを内服している大腸癌切除術後の患者は再発率が低かった。ただし、pravastatin では再発抑制効果はなく、細胞株でも抗腫瘍効果は認められなかった。Pravastatin 以外のスタチンでは容量依存的に抗腫瘍効果を認めたが、その主経路であるメバロン酸カスケードと関連がなく、 ヒストンメチルトランスフェラーゼである EZH2 を抑制し、 p27の発現を誘導することで発揮されることを見出した。 さらに、 スタチンと HDAC 阻害剤との併用は相乗的な抗腫瘍効果を発揮し、新規治療法としての期待が持てる。

研究成果

• [雑誌論文] Carcinogenesis of IntraductalPapillary Mucinous Neoplasm of thePancreas: Loss of MicroRNA-101Promotes Overexpression of HistoneMethyltransferase EZH2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakahara O,Takamori H,Iwatsuki M,Baba Y,Sakamoto Y,Tanaka H,Chikamoto A,Horino K,Beppu T,Kanemitsu K,Honda Y,Iyama K,Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 3 ページ: 565-71
  • DOI: DOI:10.1245/s10434-011-2068-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous metastases secondary topancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Horino K, Takamori H, Ikuta Y,Nakahara O, Chikamoto A, Ishiko T,Beppu T, Baba H
  • 雑誌名: World J Gastrointestinal Oncol 巻: 4 ページ: 176-180
  • DOI: DOI:10.4251/wjgo.v4.i7.176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perioperative intra -arterial andsystemic chemotherapy for pancreaticcancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamori H, Kanemitsu K, Hirota M,Ikeda O, Tanaka H, Beppu T,Yamashita Y, Oya N, Baba H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 18 ページ: 1110-5
  • DOI: DOI:10.1245/s10434-010-1384-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance ofdihydropyrimidine dehydrogenase andthymidylate synthase expression inpatients with pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakahara O, Takamori H, Tanaka H,Sakamoto Y, Ikuta Y, Furuhashi S,Watanabe M, Beppu T, Hirota M,Kanemitsu K, Baba H
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 15 ページ: 39-45
  • DOI: DOI:10.1007/s10147-009-0008-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic pancreatitis in mice bytreatment withcholinedeficientethioninesupplemented diet (2010)
  • 著者名/発表者名: Ida S,Ohmuraya M,Hirota M,Ozaki N,Hiramatsu S,Uehara H,Takamori H,Araki K,Baba H,Yamamura K
  • 雑誌名: Exp Anim 巻: 59 ページ: 421-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of oxysterol bindingprotein related protein 5 inpancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa S,Nagai Y, Masuda T, Nakamura T,Imamura Y,Takamori H,Hirota M, Funakosi A,Fukushima M,Baba H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 898-905
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serine protease inhibitor Kazaltype 1 and epidermal growth factorreceptor are expressed in pancreatictubular adenocarcinoma. Intraductalpapillary mucinous neoplasm, andpancreatic intraepithelialneoplasia
  • 著者名/発表者名: Ozaki N,Ohmuraya M,Ida S, Hashimoto D,Ikuta Y,Chikamoto A,Hirota M,Baba H
  • 雑誌名: J Gastroenteol (Published Online)
  • DOI: DOI:10.1007/s00534 -012-0587-6
  • 査読あり
• [学会発表] 膵 IPMN の悪性化における EZH2 の臨床的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒木秀幸、林 洋光、中川茂樹、橋本大輔、生田義明、近本 亮、別府 透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第26回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: ルネッサンスリゾートナルト(徳島県)
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] 通常型膵癌における性差による治療反応性の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高森啓史、中原 修、生田義明、黒木秀幸、近本 亮、土居浩一、石河隆敏、別府 透、馬場秀夫
  • 学会等名: 2012 年度日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 神戸国際展示場 (兵庫県)
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] stage 4a, 4b 膵癌に対する集学的治療の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高森啓史、中原 修、生田義明、新田英利、今井克憲、林 洋光、近本 亮、土居浩一、別府 透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会
  • 発表場所: ANA クラウンプラザホテル富山(富山県)
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] 膵癌に治癒は望めるか?-5 年生存者からの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高森啓史、生田義明、中原 修、橋本大輔、黒木秀幸、馬場秀夫
  • 学会等名: 第43回日本膵臓学会
  • 発表場所: ホテルメトロポリタン山形(山形県)
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] 膵癌の前癌病変(IPMN)における悪性化の機序解明‐miR-101 と EZH2 の発現の観点から‐ (2012)
  • 著者名/発表者名: 中原 修、高森啓史、黒木秀幸、生田義明、近本 亮、別府 透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ国際会議場(千葉県)
  • 年月日: 2012-04-12
• [学会発表] 切除適応膵癌に対する周術期補助化学療法施行例の予後因子解析からみた治療戦略の方向性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高森啓史、生田義明、中原 修、黒木秀幸、近本 亮、土居浩一、石河隆敏、別府 透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ国際会議場(千葉県)
  • 年月日: 2012-04-12
• [学会発表] Use of the round ligament andomental flap to prevent pancreaticfistula, sequential delayed intra-abdominal hemorrhage afterpancreaticoduodenectomy -doublewrapping method (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamori H, Tanaka H, Nakahara O, Abe S, Chikamoto A, Horino K, Beppu T,Baba H
  • 学会等名: 第44回万国外科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] Utility of a critical pathway forpancreaticoduodenectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Horino K, Takamori H, Nakahara O,Chikamoto A, Tanaka H, Ishiko T, Beppu T, Baba H
  • 学会等名: INTERNATIONAL SURGICAL WEEK 2011(第44回万国外科学会)
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-08-28
• [学会発表] 膵頭十二指腸切除術前の減黄術と合併症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀野 敬、高森啓史、田中 洋、阿部真也、中原 修、古橋 聡、増田稔郎、近本 亮、石河隆敏、別府 透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] 浸潤性膵管癌に対する治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高森啓史、 田中 洋、阿部真也、中原修、堀野 敬、増田稔郎、近本 亮、石河隆敏、別府 透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知県)
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] 膵 IPMN の癌化における EZH2 とmicroRNA-101 の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中原 修、 高森啓史、 生田義明、 別府 透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第20回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 東京大学医学部教育研究棟(東京都)
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] Carcinogenesis of intraductalpapillary mucinous neoplasm of thepancreas: Loss of microRNA-101promotes overexpression of histonemethyltransferase EZH2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakahar O, Takamori H, Sakamoto Y,Tanaka H, Chikamoto A, Horino K, BeppuT, Honda Y, Iyama K, Baba H
  • 学会等名: AACR102nd Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Orange County ConventionCenter Orlando(アメリカ)
  • 年月日: 2011-04-02
• [学会発表] Loss of microRNA-101 leads tocarcinogenesis of pancreaticintraduvtal papillary mucinousneoplasms (IPMN)throuchoverexpression of histonmethyltaransferase EZH2 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中原 修、 高森啓史、 堀野 敬、 田中 洋、井田 智、 古橋 聡、 阿部真也、 別府 透、馬場秀夫
  • 学会等名: 第21回消化器癌発生学会
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテルウエスト(長野県)
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] Preoperative biliary drainageincreases the incidence of surgicalsite infection afterpancreaticoduodenectomy (2010)
  • 著者名/発表者名: Horino K, Baba H
  • 学会等名: 20th World Congress of theInternational Association ofSurgeons
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] Overexpression of EGFR in theexocrine pancreas induces a chronicpancreatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ida S, Ohmuraya M, Nakahara O,Furuhashi S, Abe S, Tanaka H,Horino K, Takamori H, Beppu T,Baba H
  • 学会等名: 9th International Conference of theAsian Clinical Oncology Society
  • 発表場所: Gifu grand Hotel(岐阜県)
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Single Drain is enough forpancreatic reconstruction afterpancreaticoduodenectomy (2010)
  • 著者名/発表者名: Horino K, Takamori H, Tanaka H,Akaboshi S, Ozaki N, Nakahara O,Furuhashi S, Ida S, Abe S, Beppu T,Baba H
  • 学会等名: 9th 第14回国際膵臓学会・第41回日本膵臓学会合同会議
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] Cerulein induced acute pancreatitissuppress the mTOR activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Ida S, Ohmuraya M,Hirota M,Nakahara O, Furuhashi S, Abe S,Tanaka H, Horino K, Takamori H,Beppu T, Baba H
  • 学会等名: 第14回国際膵臓学会・第41回日本膵臓学会合同会議
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2010-07-11
• [図書] Diseasesand Health Implications (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Hirota M, Takamori H,Baba H
  • 総ページ数: 90-107
  • 出版者: Autophagy in PancreaticDiseases, Pancreas: Anatomy