肝内胆管癌の悪性挙動を制御する糖鎖分子の探索と新しい分子標的治療への応用

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591530
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 有泉 俊一 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (40277158)
• 研究分担者: 山本 雅一 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (60220498) ; 中山 正道 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (00338980) ; 正田 純一 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90241827) ; 竹内 薫 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00192162)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 肝内胆管癌 / 胆嚢癌 / 糖鎖医学 / 糖転移酵素 / 分子標的治療

研究概要

癌細胞表面の糖鎖構造はその悪性挙動を始めとする腫瘍生物学に深く関与する.糖転移酵素である N-Acetylglucosaminyltransferase V(GnT-V)は癌の増殖・転移に必須の分子である.そこで,胆嚢癌および肝内胆管癌における GnT-V 発現を免疫組織学化学にて解析した.その結果,胆嚢癌では陽性例は陰性例と比較し有意に予後不良であり,術後に遠隔臓器転移再発をきたす傾向にあった.しかし,肝内胆管癌では臨床病理学的意義を見出すには至らなかった.GnT-V を標的とした胆道癌治療は有用である可能性が示唆された

研究成果

• [雑誌論文] Impact of hepatectomy for huge solitary hepatocellular carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ariizumi S, Kotera Y, Takahashi Y, Katagiri S, Yamamoto M.
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Interleukin-4 receptor α-based hybrid peptide effectively induces antitumor activity in head and neck squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Seto K, Shoda J, Horibe T, Warabi E, Ishige K, Yamagata K, Kohno M, Yanagawa T, Bukawa H, Kawakami K
  • 雑誌名: Oncology Report 巻: (in press)
• [雑誌論文] Expression of N-acetylglucosaminyltransferase V in the subserosal layer correlates with postsurgical survival of pathological tumor stage 2 carcinoma of the gallbladder (2013)
  • 著者名/発表者名: Onuki K, Sugiyama H, Ishige K, Kawamoto T, Ota T, Ariizumi S, Yamato M, Kadota S, Takeuchi K, Ishikawa A, Onodera M, Onizawa K, Yamamoto M, Miyoshi E, Shoda J.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Right hepatectomy using Glissonean pedicle transection method with anterior approach (with video). (2012)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Ariizumi S, Kotera Y, Takahashi Y, Yamamoto M.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 19 ページ: 25-9
• [雑誌論文] Prevention of esophageal stricture after endoscopic submucosal dissection using tissue-engineered cell sheets (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohki T, Yamato M, Ota M, Takagi R, Murakami D, Kondo M, Sasaki R, Namiki H, Okano T, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 143 ページ: 582-588
• [雑誌論文] Glissonean pedicle transection method for liver surgery (with video) (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Katagiri S, Ariizumi S, Kotera Y, Takahashi Y.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 19 ページ: 3-8
• [雑誌論文] Thermoresponsive poly (N-isopropylacrylamide)- based block copolymer coating for optimizing cell sheet fabrication (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Yamada N, Kumashiro Y, Kanazawa H, Yamato M, Okano T.
  • 雑誌名: Macromol Biosci 巻: 12 ページ: 751-60
• [雑誌論文] Biliary tract carcinoma: clinical perspective on molecular targeting strategies for therapeutic options (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoda J, Ishige K, Sugiyama H, Kawamoto T
  • 雑誌名: JHBPS 巻: 19 ページ: 342-353
• [雑誌論文] Gastrectomy and chemotherapy with S-1 for gastric cancer in a patient with acquired immunodeficiency syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Ariizumi S, Araida T, Hayashi K, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 16 ページ: 71-5
• [雑誌論文] Potent in vitro and in vivo antitumor activity of sorafenib against human intrahepatic cholangiocarcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama H, Onuki K, Ishige K, Baba N, Ueda T, Matsuda S, Takeuchi K, OnoderaM, Nakanuma Y, Yamato M, Yamamoto M, Hyodo I, Shoda J.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 ページ: 779-789
• [雑誌論文] Mass-forming intrahepatic cholangiocarcinoma with marked enhancement on arterial-phase computed tomography reflects favorable surgical outcomes (2011)
  • 著者名/発表者名: Ariizumi S, Kotera Y, Takahashi Y, Katagiri S, Chen IP, Ota T, Yamamoto M.
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 104 ページ: 130-9
• [雑誌論文] Prognostic relevance of morphological types of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas (2011)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Hatori T, Fujita I, Yamamoto M, Kobayashi M, Ohike N, Morohoshi T, Egawa S, Unno M, Takao S, Osako M, Yonezawa S, Mino-Kenudson M, Lauwers GY, Yamaguchi H, Ban S, Shimizu M.
  • 雑誌名: Gut 巻: 60 ページ: 509-16
• [雑誌論文] Micropatterned thermoresponsive polymer brush surfaces for fabricating cell sheets with well-controlled orientational structures (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Nakayama M, Itoga K, Yamato M, Okano T.
  • 雑誌名: Biomacromolecules 巻: 12 ページ: 1414-8
• [雑誌論文] Surgery for periductal infiltrating type intrahepatic cholangiocarcinoma without hilar invasion provides a better outcome than for mass-forming type intrahepatic cholangiocarcinoma without hilar invasion (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Yamamoto M, Ariizumi S.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 57 ページ: 1333-6
• [雑誌論文] Favorable long-term surgical outcomes of hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis B envelope antibody (2010)
  • 著者名/発表者名: Ariizumi S, Kotera Y, Yamamoto M.
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 101 ページ: 471-5
• [雑誌論文] Thermally controlled intracellular uptake system of polymeric micelles possessing poly (N-isopropylacrylamide)-based outer coronas (2010)
  • 著者名/発表者名: Akimoto J, Nakayama M, Sakai K, Okano T.
  • 雑誌名: Mol Pharm 巻: 7 ページ: 926-35
• [雑誌論文] Prognosticrelevance of ductal margins in operative resection of bile duct cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Higuchi R, Ota T, Araida T, Kobayashi M, Furukawa T, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Surgery 巻: 148 ページ: 7-14
• [雑誌論文] WFA-positive sialylated MUC1 is a high-sensitivity biliary marker for intrahepatic cholangiocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Kuno A, Kawamoto K, Matsuzaki H, Irimura T, Ikehara Y, Zen Y, NakanumaY, Yamamoto M, Ohkohchi N, Shoda J, Hirabayashi J, Narimatsu H.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 52 ページ: 174-182
• [学会発表] 左三区域切除兼肝外胆道切除にて切除し得た Binf 陽性胆嚢癌の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 樋口亮太,梶山英樹,谷澤武久,小貫建一郎,植村修一郎,濱野美枝,竹下信啓,古川 徹,太田岳洋,新井田達雄,山本雅一
  • 学会等名: 第48回日本胆道学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 疾病モデルより解明された肝病態に対する転写因子 Nrf2 の演じる生体防御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田浩介,蕨 栄治,正田純一
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Nrf2/p62 遺伝子二重欠損マウスは脂肪性肝炎を自然発症し,肝腫瘍を発生する (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田浩介,蕨 栄治,徳重克年,石井哲郎,橋本悦子,正田純一
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 胆石の種類と成因 (2012)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 学会等名: 日本胆道学会認定指導医養成講座3. 第48回日本胆道学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] 胆管がんに対するハイブリッドペプチドの新しいバイオ療法 厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患克服研究事業 (2012)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 学会等名: 難治性の肝・胆道疾患に関する調査研究
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120000
• [図書] 漢方薬の有効性と医療科学インチンコウ湯 漢方薬の薬効と薬理日本伝統医学テキスト (2012)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 総ページ数: 295-297
  • 出版者: 漢方編
• [図書] Clinical efficacy and pharmacology, Textbook of Traditional Japanese Medicine, Health and Labour Sciences Research Grant, Research on the standardization of traditional Japanese Medicine promoting integrated medicine (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoda J
  • 総ページ数: 230-232
  • 出版者: Inchinkoto
• [図書] Gallbladder Cancer Pathogenesis and Molecular Targeting Strategies for Therapeutic Options. Horizons in Cancer Research (2012)
  • 著者名/発表者名: Shoda J & Yamamoto M
  • 総ページ数: 1-24
  • 出版者: NOVA Science
• [図書] 胆石症・胆道炎・胆道がん 胆石症 概念・定義と疫学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 総ページ数: 13-25
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 胆道癌発生の分子機序Annual Review 消化器 2011 (2010)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 総ページ数: 293-299
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 胆道感染症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 正田純一
  • 総ページ数: 366-369
  • 出版者: 南江堂