同種組織移植におけるメチシリン耐性菌増殖抑制メカニズムの解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591537
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 齋藤 綾 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10431868)
• 研究分担者: 本村 昇 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40332580)
• 連携研究者: 野口 雅久 東京薬科大学, 薬学部, 準教授 ; 垣見 和宏 東京大学, 医学部附属病院, 特任準教授
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 心臓血管外科学 / MRSA

研究概要

以前の研究から、同種血管移植後(新鮮グラフト)には移植片が免疫応答に関連するIDOを介した抗感染能を取得している可能性が示唆されてきた。本研究では、同種移植後の移植片として新鮮グラフトのみならず凍結保存後のグラフトにおいてもMRSAの増殖を抑制する機能を獲得しており移植片局所における特異的炎症反応の存在(Tcellresponse、IFNγ・TNFαの遺伝子発現)を確認した。更に、同種移植時に発現するIFNγの刺激により抗感染性に関与すると考えられるtryptophan代謝酵素IDO(indoleamine2,3-deoxygenase)についても凍結保存グラフトで遺伝子・蛋白レベルで発現していることが確認できた。これらにより、同種移植後IFNγの刺激により移植片に発現したIDOが移植片のもつ抗感染性メカニズムがグラフトの凍結保存加工を経た後も期待できる効果であることが実証された。臨床的に観察されてきた同種凍結保存心臓弁・血管組織(所謂「ホモグラフト」)のMRSA抗感染性が科学的実証できたと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Outcome of surgical repair of aorto-eosophageal fistulas with cryopreserved aortic allografts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito, A., Motomura, N., Hattori, O.,Kinoshita, O., Shimada, S., Saiki, Y., Kyo, S. and Ono, M.
  • 雑誌名: Interact CardiovascThorac Surg 巻: 14 ページ: 532-537
• [雑誌論文] 心臓手術の実際-ホモグラ フトを用いた大動脈基部置換 術 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 綾
  • 雑誌名: Clinical Engineering 巻: Vol 23(3) ページ: 250-253
• [雑誌論文] 同種心臓弁・血管 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 綾、小野 稔
  • 雑誌名: 臨床と研究 巻: Vol88 ページ: 410-414
• [雑誌論文] Outcomes of midterm circulatory support by left ventricular assist device implantation with descending aortic anastomosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nawata, K., Nishimura, T., Kyo, S., Hisagi, M., Kinoshita, O., Saito, A., Motomura, N., Takamoto, S. and Ono, M.
  • 雑誌名: J Artif Organs 巻: 13 ページ: 197-201
• [雑誌論文] Regulatory T cells are critical to tolerance induction in presensitized mouse transplant recipients through targeting memory T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ge, W., Jiang, J., Liu, W., Lian, D., Saito, A., Garcia, B., Li, X. C. and Wang, H.
  • 雑誌名: Am J Transplant 巻: 10 ページ: 1760-1773
• [雑誌論文] Thrombotic occlusion of the ascending aorta afterToyobo LVADimplantation with descending aortic perfusion in a post-Bentall patient. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nawata, K., Nishimura, T., Kyo, S., Hisagi, M., Kinoshita, O., Saito, A., Motomura, N., Takamoto, S. and Ono, M.
  • 雑誌名: J Artif Organs 巻: 13 ページ: 228-231
• [学会発表] Surgical Strategy for Aortoesophageal Fistula - Effective use of EndovascularStentgrafts and Cryopreserved Aortic Allografts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito A., Motomura N., et.al.
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 福岡.
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Aortic root replacement with cryopreserved aortic valve allograft 12-year experience from University of Tokyo Tissue Bank (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito A., Motomura N., et.al.
  • 学会等名: 16th ISC annual meeting. Vienna
  • 発表場所: Austria
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Aortic root replacement in critical infective endocarditis with cryopreserved heart valve allograft effective use of arterial allografts for coronary artery reconstruction (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito A., Motomura N., et.al.
  • 学会等名: 19th ASCVTS annual meeting
  • 発表場所: PuhketThailand.
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Surgical outcome of cryopreserved aortic allografts for aortoesophageal fistula. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito A., Motomura N., et.al.
  • 学会等名: 26th EACTS annual meeting
  • 発表場所: Lisbon, Portugal.
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 凍結保存同種 血管・心臓弁組織移植-先進医療と保険 診療の間で- (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 綾、本村 昇、他。
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Cryopreserved arterial allograft for coronary artery reconstruction in critical infective endocarditis cases (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Motomura N., et.al.
  • 学会等名: Cryopreserved arterial allograft for coronary artery reconstruction in critical infective endocarditis cases CRYO2010 Bristol
  • 発表場所: UK
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] 凍結保存心臓弁・血管組織の臨床応用-東京大学組織バンクの活動状況より (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 綾、本村 昇 他。
  • 学会等名: 第110回日本外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100000