脳梗塞後遺症・神経変性疾患における骨髄ストローマ細胞を用いた脳保護作用の検討

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591589
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 茂木 正樹 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (20363236)
• 研究分担者: 堀内 正嗣 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40150338)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: アンジオテンシンII / 脳梗塞 / 認知症 / 骨髄細胞 / 糖尿病 / 血液脳関門

研究概要

血圧調節のホルモンであるレニン・アンジオテンシン系が脳卒中や認知症に与える影響を検討した。骨髄細胞を他のマウスで置き換えたマウスの検討により、骨髄由来の細胞中のレニン・アンジオテンシン系が脳梗塞の大きさに影響を与えることが見出された。また、KKAy という糖尿病マウスでは脳の微小血管の障害が認められ、レニン・アンジオテンシン系の作用を制御することで微小血管障害が減弱し、糖尿病による認知症を抑制することが見出された。

研究成果

• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor-γ activation with angiotensin II type 1 receptor blockade is pivotal for the prevention of blood-brain barrier impairment and cognitive decline in type 2 diabetic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Mogi M, Min LJ,Shudou M, Jing F, Tsukuda K, Ohshima K, Iwanami J, Horiuchi M
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 59巻 ページ: 1079-1088
  • DOI: DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.192401.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of angiotensin II type 2 receptor deletion in hematopoietic cells on brain ischemia-reperfusioninjury (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwanami J, Mogi M, Tsukuda K, Min LJ, Sakata A, Jing F, Ohshima K, Horiuchi M
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 58巻 ページ: 404-409
  • DOI: DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.177873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II and aldosterone-induced neuronal damage in neurons through an astrocyte-dependent mechanism (2011)
  • 著者名/発表者名: Min LJ, Mogi M, Iwanami J, Sakata A, Jing F, Tsukuda K, Ohshima K, Horiuchi M
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34巻 ページ: 773-778
  • DOI: DOI:10.1038/hr.2011.38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irbesartan attenuates ischemic brain damage by inhibition of MCP-1/CCR2 signaling pathway beyond AT_1receptor blockade (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukuda K, Mogi M, Iwanami J, Min LJ, Jing F, Oshima K, Horiuchi M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 409巻 ページ: 275-279
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.04.142
  • 査読あり
• [学会発表] Vascular Dysfunction and Brain Aging-Role of renin-angiotensin system in the brain- (2012)
  • 著者名/発表者名: 茂木正樹
  • 学会等名: 第19回 日本血管生物医学会学術集会 シンポジジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121201-03
• [学会発表] Telmisartan prevents cognitive decline in type 2 diabetic mice with improvement of blood-brain barrier disruption partly due to PPAR-gamma activation (2012)
  • 学会等名: 24rd Scientific Meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 20121001-04
• [学会発表] PPAR-gamma activation with AT1 receptor blockade prevents blood-brain barrier disruption and cognitive impairment in type 2 diabetic mellitus mice (2012)
  • 学会等名: International Conference of Alzheimer's Disease 2012
  • 発表場所: Vancouver
  • 年月日: 2012-08-18
• [学会発表] アンチエイジングからみた高血圧研究 "高血圧治療と脳のアンチエイジング"Antihypertensive Treatment against Brain Aging (2011)
  • 著者名/発表者名: 茂木正樹
  • 学会等名: 第34回 日本高血圧学会学術総会 シンポジウム
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20111020-21
• [学会発表] 脳卒中基礎研究の今(将来の新しい脳保護療法を目指して) (2011)
  • 著者名/発表者名: 茂木正樹
  • 学会等名: 第34回 日本高血圧学会学術総会 日本脳卒中学会合同シンポジウム
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20111020-21
• [学会発表] 脳血管イベント発症にレニン・アンジオテンシン系は如何に影響しているのか?How does the Renin-angiotensin System Affect Cerebrovascular Events (2011)
  • 著者名/発表者名: 茂木正樹
  • 学会等名: 第43回 日本動脈硬化学会総会 シンポジジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110715-16
• [図書] 脳保護はどこまで可能か RAS抑制薬の今日的意義 脳のRAS update オーバービュー (2011)
  • 総ページ数: 171-176
• [備考]
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/biochem1/index.html