免疫反応を調節する制御性T細胞の脳虚血に対する保護機構

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591590
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 阪中 雅広 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60170601)
• 研究分担者: 大西 丘倫 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70233210) ; 久門 良明 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80127894) ; 朱 鵬翔 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40380216)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 脳虚血 / 制御性T細胞 / FoxP3 / ヒスタミン

研究概要

Organic cation transporter 3 (= OCT3)はヒスタミンの分解・排出に関与することが知られている。ヒスタミンは炎症に関与しており、脳虚血時における炎症機構の重要性が最近注目されている。そこで本研究ではOCT3ノックアウトマウスを用いて、ヒスタミンが脳虚血に及ぼす影響を検討した。その結果、OCT3をノックアウトすると虚血領域でのヒスタミン量は増大し、脳虚血障害は改善した。更に制御性T細胞の減少も改善し、脳虚血時の制御性T細胞の減少が脳虚血障害を増悪させる因子であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of MCP-1 and fractalkine on endothelial cells and astrocytes may contribute to the invasion and migration of brain macrophages in ischemic rat brain lesions (2013)
  • 著者名/発表者名: Tei N, Tanaka J, Sugimoto K, Nishihara T, Nishioka R, Takahashi H, Yano H, Matsumoto S, Ohue S, Watanabe H, Kumon Y, Ohnishi T.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 91 ページ: 681-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of ginsenoside Rb_1 on skin changes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Sumiyoshi M, Sakanaka M
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol 巻: 2012 ページ: 946242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted disruption of organic cation transporter 3 (Oct3) ameliorates ischemic brain damage through modulating histamine and regulatory T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhu P, Hata R, Ogasawara M, Cao F, Kameda K, Yamauchi K, Schinkel AH, Maeyama K, Sakanaka M.
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 32 ページ: 1897-908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accuracy of diffusion tensor magnetic resonance imaging-based tractography for surgery of gliomas near the pyramidal tract: a significant correlation between subcortical electrical stimulation and postoperative tractography (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohue S, Kohno S, Inoue A, Yamashita D, Harada H, Kumon Y, Kikuchi K, Miki H, Ohnishi T
  • 雑誌名: Neurosurgery 巻: 70 ページ: 283-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcutaneous injection containing IL-3 and GM-CSF ameliorates stab wound-induced brain injury in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishihara T, Ochi M, Sugimoto K, Takahashi H, Yano H, Kumon Y, Ohnishi T, Tanaka J.
  • 雑誌名: Exp Neurol. 巻: 229 ページ: 507-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced ischemic brain injury by partial rejuvenation of bone marrow cells in aged rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Zhu P, Cao F, Kikuchi-Taura A, Kasahara Y, Stern DM, Soma T, Matsuyama T and Hata R
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 31 ページ: 855-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional deletion of Stat3 promotes neurogenesis and inhibits astrogliogenesis in neural stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Cao F, Hata R, Zhu P, Nakashiro K and Sakanaka M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 394 ページ: 843-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed neuronal cell death in brainstem after transient brainstem ischemia in gerbils (2010)
  • 著者名/発表者名: Cao F, Hata R, Zhu P, Takeda S, Yoshida T, Hakuba N, Sakanaka M and Gyo K
  • 雑誌名: BMC Neurosci 巻: 14;11 ページ: 115-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer stem-like cells of glioblastoma characteristically express MMP-13 and display highly invasive activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Takahashi H, Harada H, Kohno S, Ohue S, Kobayashi K, Yano H, Tanaka J, Ohnishi T
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37 ページ: 1121-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrosigmoid suprafloccular transhorizontal fissure approach for resection of brainstem cavernous malformation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohue S, Fukushima T, Friedman AH, Kumon Y, Ohnishi T
  • 雑誌名: Neurosurgery 巻: 66 ページ: 306-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of intraoperative brain shift using an ultrasound-linked navigation system for brain tumor surgery (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohue S, Kumon Y, Nagato S, Kohno S, Harada H, Nakagawa K, Kikuchi K, Miki H, Ohnishi T.
  • 雑誌名: Neurol Med Chir(Tokyo) 巻: 50 ページ: 291-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Friedman AH. Surgical management of brainstem cavernomas: selection of approaches and microsurgical techniques (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohue S, Fukushima T, Kumon Y, Ohnishi T
  • 雑誌名: Neurosurg Rev 巻: 33 ページ: 315-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iba1(+)/NG2(+) macrophage-like cells expressing a variety of neuroprotective factors ameliorate ischemic damage of the brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Smirkin A, Matsumoto H, Takahashi H, Inoue A, Tagawa M, Ohue S, Watanabe H, Yano H, Kumon Y, Ohnishi T, Tanaka J
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 30 ページ: 603-15
  • 査読あり