グリオーマの予後を規定するマイクロRNAの同定と新たな治療戦略の構築

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22591610
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 篠山 隆司 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10379399)
• 研究分担者: 西原 賢在 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (20452493)
• キーワード: グリオーマ / マイクロRNA / 予後

研究概要

マイクロRNAは腫瘍形成、悪性化に関与していることが報告されており、グリオーマにおいてもマイクロRNAのさまざまな異常が報告されている。申請者はグリオーマの予後に関連するマイクロRNAを同定し、治療応用できるマイクロRNAの有無を検討することを目的としている。
悪性グリオーマにおけるマイクロRNAの発現異常を、マイクロアレイ解析、リアルタイムRT-PCRにて解析したところ、microRNA-10b, microRNA-21, microRNA-183, microRNA-92b, microRNA-106bで発現が亢進し、microRNA-302C, microRNA-379, microRNA-329, microRNA-134, microRNA-369-3pでは発現が低下していた。microRNA-10b, microRNA-183とも、low grade gliomaよりもhigh grade gliomaにおいて発現が亢進しており、グリオーマの悪性度と比較的よく相関していた。microRNA-183の標的となるmRNAを検討し、他の癌で報告されているPDCD4 (Programmed cell death 4)のグリオーマにおける発現を検討すると、A172,U87細胞ではPDCD4の発現が認められ、microRNA-183をグリオーマ細胞に導入して強制発現させると、PDCD4のmRNAの発現は低下した。このことから、グリオーマにおいてもmicroRNA-183の高発現によって、PDCD4の発現が低下して、アポトーシスに対する耐性が獲得される可能性が示唆された。現在、さらに解析を進めているところである。

研究成果

• [雑誌論文] Brain metastasis of undifferentiated sarcoma and response to temozolomide treatment. Case report. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Sasayama T, et al.
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 50 ページ: 689-693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xanthogranuloma of the sellar region--case report. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arai A, Sasayama T, et al.
  • 雑誌名: Neurol Med Chir(Tokyo) 巻: 50 ページ: 488-491
  • 査読あり
• [雑誌論文] The novel VEGF receptor antagonist, VGA1155, reduces edema, decreases infarct and improves neurological function after stroke in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koyama J, Miyake S, Sasayama T
  • 雑誌名: Kobe J Med Sci. 巻: 56 ページ: E1-11
  • 査読あり