グリオーマ動物モデルを用いたグリオーマ幹細胞ニッチと増殖・浸潤・血管新生の解明

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22591611
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 市川 智継 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (10362964)
• 研究分担者: 黒住 和彦 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (20509608)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 腫瘍幹細胞

研究概要

(1)グリオーマ幹細胞ニッチの部位同定と、組織学的、分子生物学的検討
浸潤増殖性悪性グリオーマ動物モデルを作成し、摘出標本を、nestinやVEGF、integrinなどに対する抗体で染色し、グリオーマ幹細胞ニッチの、グリオーマ幹細胞、血管内皮、基底膜、周囲のグリア細胞、神経細胞などによって光生される微小環境について、組織学的に検討した。
(2)グリオーマ幹細胞ニッチにおける増殖、浸潤、血管新生の動態解析
浸潤増殖性悪性グリオーマ動物モデルのスライスカルチャーを行い、タイムラプス法でグリオーマ幹細胞の動きを経時的に追跡した。その結果、グリオーマ幹細胞は、血管を中心として、細胞分裂と移動(浸潤)をくりかえしながら、腫瘍塊を拡大していることが判明した。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Bimodal anti-glioma mechanisms of cilengitide demonstrated by novel invasive glioma models (2013)
  • 著者名/発表者名: Onishi M , Ichikawa T , Kurozumi K , Fujii K , Yoshida K , Inoue S , Michiue H , Chiocca EA , Kaur B , Date I
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 33 ページ: 162-174
  • DOI: doi:10.1111/j.1440-1789.2012.01344.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 外科的摘出および定位放射線治療が有用であった転移性滑膜肉腫の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大谷理浩
  • 雑誌名: 脳神経外科 巻: 41 ページ: 255-262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel animal glioma models that separately exhibit two different invasive and angiogenic phenotypes of human glioblastomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue S , Ichikawa T, Kurozumi K , Maruo T , Onishi M , Yoshida K ,Fujii K , Kambara H , Chiocca EA , Date I
  • 雑誌名: World Neurosurgery 巻: 78(6) ページ: 670-682
  • DOI: DOI:10.1016/j.wneu.2011.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of VEGF and matrix metalloproteinase-9 in peritumoral brain edema associated with supratentorial benign meningiomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwado E , Ichikawa T , Kosaka H , Otsuka S , Kambara H , Tamiya T , Kondo S , Date I
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 32 ページ: 638-646
  • DOI: doi:10.1111/j.1440-1789.2012.01312.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of suicide gene-transferred mesenchymal stem cells in a rat model of glioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kosaka H , Ichikawa T , Kurozumi K , Kambara H , Inoue S , Maruo T , Nakamura K , Hamada H , Date I
  • 雑誌名: Kosaka H , Ichikawa Cancer Gene Therapy 巻: 19(8) ページ: 572-578
  • DOI: doi:10.1038/cgt.2012.35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomics-based analysis of invasion-related proteins in malignant gliomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruo T
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: Nov 1 ページ: -
  • DOI: doi: 10.1111/j.1440-1789.2012.01361.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cilengitide treatment of for malignant glioma: Current status and future direction (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurozumi K
  • 雑誌名: Neurologica medico-chirurgica 巻: 52 ページ: 539-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overheated and melted intracranial pressure transducer as cause of thermal brain injury during magnetic resonance imaging (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka R
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery 巻: 117 ページ: 1100-1109
  • DOI: DOI: 10.3171/2012.9.JNS12738.
  • 査読あり
• [学会発表] 小児頭蓋咽頭腫の長期予後解析に基づく手術戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市川智継
  • 学会等名: 第23回日本間脳下垂体腫瘍学会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] 分子標的薬cilengitideによる抗グリオーマ効果のメカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒住和彦
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20121125-20121127
• [学会発表] 低酸素誘導による膠芽腫新規浸潤因子の発見と機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 道上宏之
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20121125-20121127
• [学会発表] Cilengitideおよびbevacizumabの抗腫瘍効果の比較─動物脳腫瘍モデルと用いた検討─ (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西 学
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20121125-20121127
• [学会発表] Vasculostatin発現腫瘍溶解性ウイルス療法のintegrin拮抗薬cilengitide併用による強化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井謙太郎
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20121125-20121127
• [学会発表] REIC/Dkk-3遺伝子発現アデノウイルスとcilengitideの併用による抗腫瘍効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島津洋介
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20121125-20121127
• [学会発表] 膠芽腫の予後因子としてのCYR61の有用性について (2012)
  • 著者名/発表者名: 石田穣治
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20121125-20121127
• [学会発表] テント上異所性上衣腫の臨床像と治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木谷尚哉
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20121125-20121127
• [学会発表] 脳室内・脳室近傍腫瘍に対する神経内視鏡を用いた治療戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 亀田雅博
  • 学会等名: 第19回日本神経内視鏡学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121102-20121103
• [学会発表] 中枢神経原発リンパ腫に対する大量MTX多剤併用療法─初期寛解導入の重要性─ (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川智継
  • 学会等名: （社）日本脳神経外科学会第71回学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121017-20121019
• [学会発表] 分子標的薬cilengitideにおける多様な抗グリオーマ効果のメカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒住和彦
  • 学会等名: （社）日本脳神経外科学会第71回学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121017-20121019
• [学会発表] Cilengitideおよびbevacizumabの抗血管新生機序の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西 学
  • 学会等名: （社）日本脳神経外科学会第71回学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121017-20121019
• [学会発表] インテグリン拮抗薬cilengitideの併用によるvasculostatin発現腫瘍溶解性ウイルス療法の強化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井謙太郎
  • 学会等名: （社）日本脳神経外科学会第71回学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121017-20121019
• [学会発表] REIC/Dkk-3遺伝子発現アデノウイルスベクターとcilengitideの併用による抗腫瘍効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島津洋介
  • 学会等名: （社）日本脳神経外科学会第71回学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121017-20121019
• [学会発表] 小児テント上悪性星細胞腫における予後因子の分子生物学検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石田穣治
  • 学会等名: （社）日本脳神経外科学会第71回学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121017-20121019
• [学会発表] テント上異所性上衣腫の臨床像と治療効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木谷尚哉
  • 学会等名: （社）日本脳神経外科学会第71回学術総会
  • 発表場所: 大阪2012
  • 年月日: 20121017-20121019
• [学会発表] グリオーマに対する腫瘍溶解ウイルス療法におけるCysteine-rich 61 (CYR61) の発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒住和彦
  • 学会等名: 第13回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20120920-20120921
• [学会発表] 分子標的薬cilengitideの抗グリオーマ作用─DNAマイクロアレイを用いたomics解析─ (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西 学
  • 学会等名: 第13回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20120920-20120921
• [学会発表] Integrin拮抗薬cilengitideの併用によるvasculostatin発現腫瘍溶解性ウイルス療法の強化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井謙太郎
  • 学会等名: 第13回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20120920-20120921
• [学会発表] REIC/Dkk-3遺伝子導入とcilengitideの併用による抗腫瘍効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島津洋介
  • 学会等名: 第13回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20120920-20120921
• [学会発表] High-grade astrocytic gliomaにおけるCYR61発現と予後の関連について (2012)
  • 著者名/発表者名: 石田穣治
  • 学会等名: 第13回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20120920-20120921
• [学会発表] 脳室内・脳室近傍腫瘍に対する神経内視鏡的アプローチによる治療戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒住和彦
  • 学会等名: 第17回日本脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120907-20120908
• [学会発表] The integrin antagonist cilengitide enhances anti-tumor effect of vasculostatin-expressing oncolytic virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii K
  • 学会等名: European Association of Neurooncology 10th Meeting
  • 発表場所: Marseille, France
  • 年月日: 20120906-20120909
• [学会発表] Omics analysis of the anti-glioma effect of cilengitide (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimazu Y
  • 学会等名: European Association of Neurooncology 10th Meeting
  • 発表場所: Mar2012seille, France
  • 年月日: 20120906-20120909
• [学会発表] Novel animal glioma models that separately exhibit two different invasive and angiogenic phenotypes of human malignant gliomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida J
  • 学会等名: European Association of Neurooncology 10th Meeting
  • 発表場所: Marseille, France
  • 年月日: 20120906-20120909
• [学会発表] Cilengitide, integrin inhibitor, enhances anti-glioma efficacy of vasculostatin-expressing oncolytic virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimazu Y
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20120628-20120630
• [学会発表] Integrin inhibitor cilengitide enhances anti-glioma efficacy of oncolytic viral therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurozumi K
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20120628-20120630
• [学会発表] Omics analysis of the anti-glioma effect by vasculostatin-expressing oncolytic viral therapy combined with cilengitide (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii K
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20120628-20120630
• [学会発表] 小児テント上悪性星細胞腫の集学的治療における手術の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒住和彦
  • 学会等名: 第40回日本小児神経外科学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20120607-20120608
• [学会発表] 小児テント上悪性星細胞腫における予後因子の分子生物学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石田穣治
  • 学会等名: 第40回日本小児神経外科学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20120607-20120608
• [学会発表] 小児テント上悪性グリオーマにおける予後因子の分子生物学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井謙太郎
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120524-20120526
• [学会発表] Expression and prognostic significance of CYR61 in malignant glioma (2012)
  • 著者名/発表者名: 石田穣治
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120524-20120526
• [学会発表] 脳幹部海綿状血管腫出血例における直達手術9例の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒住和彦
  • 学会等名: 第41回日本脳卒中の外科学会：STROKE2012
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120426-20120428
• [学会発表] Multiple mechanisms of cilengitide treatment for malignant glioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurozumi K
  • 学会等名: The 9th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 20120420-20120422
• [学会発表] Anti-angiogenic and anti-invasive effects of cilengitide demonstrated by novel invasive glioma models (2012)
  • 著者名/発表者名: Onishi M
  • 学会等名: The 9th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 20120420-20120422
• [学会発表] The integrin antagonist cilengitide enhances anti-tumor effect of vasculostatin-expressing oncolytic virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii K
  • 学会等名: The 9th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 20120420-20120422
• [学会発表] Omics analysis of the anti-glioma effect of cilengitide (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimazu Y
  • 学会等名: The 9th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 20120420-20120422
• [学会発表] 悪性グリオーマ浸潤形態規定因子annexin A2の同定と浸潤性脳腫瘍モデルを用いた検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川智継
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-11-25
• [学会発表] 小児脳腫瘍の診断と治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川智継
  • 学会等名: 第1回せとうち小児がんセミナー
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-10-05
• [学会発表] Bimodal anti-glioma mechanisms of cilengitide demonstrated by novel invasive glioma models (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T
  • 学会等名: European Association of Neurooncology 10th Meeting
  • 発表場所: Marseille, France
  • 年月日: 2012-09-07
• [学会発表] 頭蓋咽頭腫手術における神経内視鏡支援の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川智継
  • 学会等名: 第26回中国地方脳神経外科手術研究会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2012-08-25
• [学会発表] 小児頭蓋咽頭腫の長期予後解析に基づく手術戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川智継
  • 学会等名: 第40回日本小児神経外科学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] 次世代脳神経外科手術室の構築─周術期画像情報管理システム（PICS）の導入─
  • 著者名/発表者名: 市川智継
  • 学会等名: 第12回日本術中画像情報学会学術大会
  • 発表場所: つくば
• [学会発表] テント上異所性上衣腫の臨床像と治療結果
  • 著者名/発表者名: 木谷尚哉
  • 学会等名: 第26回中国四国脳腫瘍研究会
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] 鞍上部胚細胞腫に対する集学的治療の成績
  • 著者名/発表者名: 黒住和彦
  • 学会等名: 第73回岡山内分泌同好会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 分子標的薬cilengitideにおける多様な抗グリオーマ効果のメカニズム
  • 著者名/発表者名: 黒住和彦
  • 学会等名: 第39回日本脳科学学会
  • 発表場所: 北九州
• [学会発表] 中枢神経原発リンパ腫の診断と治療（特別講演）
  • 著者名/発表者名: 市川智継
  • 学会等名: 第28回悪性リンパ腫（M.K.）研究会
  • 発表場所: 郡山
• [学会発表] 当施設におけるデュラシールTMブルースプレーの使用経験
  • 著者名/発表者名: 黒住和彦
  • 学会等名: 第17回関西脳神経外科手術研究会
  • 発表場所: 大阪