エピジェネティック因子の再構築による脳腫瘍ゲノムの機能的解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591614
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 八幡 俊男 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (40380323)
• 研究分担者: 清水 惠司 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (70116044) ; 東 洋一郎 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (80380062) ; 田村 雅一 高知大学, 教育研究部医療学系, 講師 (40516150)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 脳腫瘍 / エピジェネティクス / ゲノムリプログラミング

研究概要

悪性グリオーマ細胞株に人工多能性幹(iPS)細胞を誘導する遺伝子を導入した。この細胞株を用いてグリオーマ細胞由来のiPS細胞を誘導した結果、幹細胞マーカーであるアルカリフォスファターゼ陽性の細胞が得られたが、増殖能を欠き、目的の細胞は得られなかった。このことから悪性グリオーマにおいて異常が生じている遺伝子は、ゲノムリプログラミングや胚性幹細胞の維持に必要である可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Regulatory effects of Spirulina complex polysaccharides on growth of murine RSV-M gliomas cells through toll-like receptor 4. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawanishi Y, Tominaga A, Okuyama H, Fukuoka S, Taguchi T, Kusumoto Y, Yawata T, Fujimoto Y, Ono S, Shimizu K
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 57 ページ: 63-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of axonal injury and oxidative stress by edaravone protects against cognitive impairments after traumatic brain injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta M, Higashi Y, Yawata T, Kitahara M, Nobumoto A, Ishida R, Tsuda M, Fujimoto Y, Shimizu K
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1490 ページ: 184-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and functional characterization of glioma-specific promoters and their application in suicide gene therapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yawata T, Maeda Y, Okiku M, Ishida E, Ikenaka K, Shimizu K
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 104 ページ: 497-507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-invasive and antiangiogenic effects of MMI-166 on malignant glioma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakabayashi H, Yawata T, Shimizu K
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 10 ページ: 339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of cancer testis antigen genes in glioma stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yawata T, Nakai E, Park KC, Chihara T, Kumasawa A, Toyonaga S, Masahira N, Nakabayashi H, Kaji T, Shimizu K
  • 雑誌名: Molecular Carcinogenesis 巻: 49 ページ: 532-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene therapy strategies for treating brain tumors: Retroviruses are still good candidates for therapeutic vectors.
  • 著者名/発表者名: Yawata T, Shimizu K
  • 雑誌名: Open J Genet 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] Development of a high-titer retrovirus production system for glioma gene therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K
  • 学会等名: Joint Neurosurgical Convention 2013
  • 発表場所: Waikoloa, Hawaii, U.S.A.
  • 年月日: 20130129-0203
• [学会発表] Towards a clinical trial of gene therapy for malignant glioma using highly concentrated retrovirus solution. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K
  • 学会等名: ESGCT 20th Anniversary Congress in Collaboration with the SFTCG
  • 発表場所: Versailles, France
  • 年月日: 20121025-29
• [学会発表] 頭部外傷後の軸索損傷と認知機能障害に対するエダラボンの効果の解 析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大田 学
  • 学会等名: 第13回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20120920-21
• [学会発表] Multidrug-resistance (MDR-1) gene expression and susceptibility of immature glioma cells to drug-induced DNA damage. (2012)
  • 著者名/発表者名: 八幡 俊男
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] エダラボンは頭部外傷による軸索損傷を阻止し、記憶障害を改善する (2012)
  • 著者名/発表者名: 東 洋一郎
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] Spirulina CPSを用いた悪性神経膠腫に対する免疫療法の検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 川西 裕
  • 学会等名: 第16回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20120726-28
• [学会発表] DNA障害を指標とした悪性グリオーマ幹細胞の抗癌剤感受性の検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 八幡 俊男
  • 学会等名: 第22回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20120629-30
• [学会発表] Multidrug-resistance (MDR-1) gene expression in immature glioma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K
  • 学会等名: American Association for Cancer Research, Annual Meeting 2012
  • 発表場所: Chicago, IL, U.S.A.
  • 年月日: 20120331-0404
• [学会発表] Brain tumor selective gene expression and therapy mediated by recombinant retroviruses containing the SSX4 promoter. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K
  • 学会等名: ESGCT and BSGT Collaborative Congress 2011
  • 発表場所: Brighton, U.K.
  • 年月日: 20111027-31
• [学会発表] 悪性神経膠腫のMGMT発現評価に対する新たな試み. (2011)
  • 著者名/発表者名: 川西 裕
  • 学会等名: (社)日本脳神経外科学会第70回学術総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20111012-14
• [学会発表] 未分化なグリオーマ細胞における薬剤耐性遺伝子の発現. (2011)
  • 著者名/発表者名: 八幡 俊男
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] てんかん発作による海馬歯状回神経新生異常に対する亜鉛投与の効果. (2011)
  • 著者名/発表者名: 東 洋一郎
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20110914-17
• [学会発表] 悪性グリオーマ内在性の未分化細胞における薬剤耐性遺伝子の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 八幡 俊男
  • 学会等名: 第21回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110625-26
• [学会発表] PCR in situ hybridizationを用いたMGMT発現評価の試み. (2011)
  • 著者名/発表者名: 川西 裕
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍病理学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110520-21
• [学会発表] Transcriptional targeting of retrovirus vector through the SSX4 tumor-specific promoter. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yawata T
  • 学会等名: American Society of Gene & Cell Therapy 14th Annual Meeting
  • 発表場所: Seattle, WA, U.S.A.
  • 年月日: 20110518-21
• [学会発表] Up-regulation and invasive role of MUC18/MCAM in glioma sphere culture. American Association for Cancer Research (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K
  • 学会等名: 102nd Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, Florida, U.S.A.
  • 年月日: 20110402-06
• [学会発表] Spirulina LPSを用いた悪性神経膠腫に対する免疫療法の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川西 裕
  • 学会等名: 第23回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20101209-10
• [学会発表] 悪性神経膠腫に対するSpirulina LPSを用いた免疫療法. (2010)
  • 著者名/発表者名: 川西 裕
  • 学会等名: 第28回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 20101128-30
• [学会発表] 生体内イメージングを用いた悪性グリオーマ幹細胞における薬剤抵抗性の解析. (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田 恵理
  • 学会等名: (社)日本脳神経外科学会第69回学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20101027-29
• [学会発表] 当教室における悪性神経膠腫のMGMT発現評価と予後の検討. (2010)
  • 著者名/発表者名: 川西 裕
  • 学会等名: (社)日本脳神経外科学会第69回学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20101027-29
• [学会発表] グリオーマ細胞におけるMUC18の発現の意義とin vivoイメージングを用いた解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田村 雅一
  • 学会等名: (社)日本脳神経外科学会第69回学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20101027-29
• [学会発表] Development of a suicide gene therapy for the treatment ofglioblastoma using tumor-specific retrovirus vectors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K
  • 学会等名: 18th Annual Congress of the European Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: Milano, Italy.
  • 年月日: 20101022-25
• [学会発表] てんかん発作による海馬歯状回神経新生異常に対する亜鉛投与の効果. (2010)
  • 著者名/発表者名: 東 洋一郎
  • 学会等名: 第44回日本てんかん学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20101014-15
• [学会発表] グリオーマスフェアーにおけるMUC18の発現亢進とその浸潤における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 八幡 俊男
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] 悪性グリオーマ細胞移植モデルマウスにおける腫瘍動態及び細胞周期イメージング. (2010)
  • 著者名/発表者名: 八幡 俊男
  • 学会等名: 第11回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 20100827-28
• [学会発表] Evaluation of SSX4 gene promoter for tumor-specific suicide gene therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yawata T
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 20100701-03
• [学会発表] An efficient targeted gene therapy using brain tumor-specific promoter. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yawata T
  • 学会等名: American Society of Gene & Cell Therapy 13th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, DC, U.S.A.
  • 年月日: 20100519-22
• [学会発表] Development of brain tumor-specific targeted system by using retroviral-mediated gene therapy with SSX4 promoter. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K
  • 学会等名: American Association for Cancer Research, 101st Annual Meeting 2010
  • 発表場所: Washington, DC, U.S.A.
  • 年月日: 20100417-21