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2010 年度 実績報告書

脊髄髄内gliomaに対するdirect injection治療

研究課題

研究課題/領域番号 22591620
研究機関帝京大学

研究代表者

山田 昌興  帝京大学, 医学部, 准教授 (60287761)

研究分担者 松野 彰  帝京大学, 医学部, 教授 (00242058)
キーワードC6 cell / convection-enhanced delivery / glioblastoma / MGMT / micro-injectlon / spinal cord / temozolomide / tumor growth suppression
研究概要

ラットglioblastoma cellのC6をラットの頸髄に移植し、その後micorinjectorを用いて、temozolomide(TMZ)を腫瘍内に直接投与し、血液脳関門を介さない投与法により腫瘍増大抑制を図るのが目的である。まず、前段階として以下の実験を行った。
1. C6 cellにおける、TMZに耐性をもたらすMGMT発現の評価:培養C6 cell全てがMGMT陽性であったことから、TMZに対し耐性があることが予想された。
2. C6 cellに対する、TMZの至適濃度の決定:In vitroにてC6 cellを培養し、DMEM/F12培養液にTMZを加え、dose-response studyを行った。5回のD-R studyの結果、inhibitory concentration(IC_<50>)=80~100μMとの結果を得た。In vivoでは濃度が異なる可能性あるが、必要な濃度の目安とした。
3. ラットの皮下でのC6 cell成長抑制:C6 cellをラットの皮下に移植し、1週間後に皮下腫瘤を形成した。5日間、microinjectorを用いてTMZをゆっくりと腫瘍内に直接投与し、controlにはDMSO(TMZの溶解液)のみを投与した。100μMのTMZを使用したが、control群と比較し、腫瘍増大抑制効果は得られていない。In vivoでのTMZ活性を再度評価する必要がある。
4. Microinjectorを用いたC6 cellのラット脳内への移植:Microinjectorを用い、右に腫瘍入り培養液、左に培養液のみをゆっくり注入した。その後、1~5週まで、各週でラットをsacrificeし、脳組織を破壊せずに液体を注入できているか、移植された脳腫瘍が確実に着床し増大するかを確認した。その結果、培養液のみの注入では脳組織の破壊はなく、また、脳腫瘍も確実に成長する方法を確立した。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2010

すべて 雑誌論文 (3件) 学会発表 (1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] A cystic meningioma misdiagnosed as malignant glioma by radiologic and intraoperative histological examinations.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamada SM, Fujimoto Y, Kawanish Y, Shimizu K
    • 雑誌名

      Brain Tumor Pathology

      巻: 27 ページ: 111-115

  • [雑誌論文] Intrathecal endoscopy to enhance the diagnosis of tethered cord syndrome.2010

    • 著者名/発表者名
      Woods KR, Colohan AR, Yamada S, Yamada SM, Won DJ.
    • 雑誌名

      J Neurosurgery Spine

      巻: 13 ページ: 477-483

  • [雑誌論文] Skull base metastatic from follicular thyroid carcinoma : A report of two cases2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuno A, Katakami H, Okazaki R, Yamada S, Sasaki M, Nakaguchi H, Yamada SM, et al.
    • 雑誌名

      Neurol Med Chir(Tokyo)

      巻: 50 ページ: 493-500

  • [学会発表] Glioblastomaに対する化学療法の効果とMGMT発現との相関2010

    • 著者名/発表者名
      山田昌興
    • 学会等名
      第 回 日本脳神経外科学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2010-10-29
  • [図書] 脳・神経・脊髄イラストレイテッド2010

    • 著者名/発表者名
      松野彰
    • 総ページ数
      58-59
    • 出版者
      学研メディカル秀潤社

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公開日: 2012-07-19  

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