脊髄損傷モデルに対するG-CSF動員末梢血幹細胞移植の治療効果

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22591626
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 筑波大学 (2012); 千葉大学 (2010-2011)
• 研究代表者: 山崎 正志 筑波大学, 医学医療系, 教授 (50281712)
• 研究分担者: 大河 昭彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (30312945) ; 村田 淳 千葉大学, 医学部附属病院, 准教授 (20344997) ; 古矢 丈雄 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (00507337)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 脊椎脊髄病学

研究概要

顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)の経静脈投与によって末梢血中に動員された造血系幹細胞を回収・濃縮して損傷脊髄内に移植するG-CSF動員末梢血幹細胞移植に関して、本法の脊髄損傷に対する治療効果を検討した。NOD Scidマウスを用いて脊髄圧挫損傷モデルを作成した。1週間後に、M群にはヒト由来G-CSF動員末梢血単核球細胞(CD34細胞純化なし)、CD34群にはヒト由来G-CSF動員CD34+末梢血幹細胞(それぞれ1.0×105個)を損傷部に直接注入する方法で移植した。Control群には溶媒のみを注入した。行動評価 においては、細胞移植を行ったM群、CD34群ともに、Control群に比し移植後6週以降で有意な運動麻痺の回復が得られた(p<0.01)。移 植 後1週で移植細胞は損傷部より約2mm頭尾側まで広範に残存しており、これらは血管系の細胞へと分化していた。移植後4週でも移植細胞は、損傷脊髄内に残存していた。これらの結果から、損傷脊髄において移植後早期に移植細胞による血管新生促進効果が発揮され、これが脊髄損傷マウスにおける行動学的な改善をもたらしたと考えられる。脊髄損傷に対するG-CSF動員末梢血幹細胞移植治療の臨床応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Intravenous administration of granulocyte colony-stimulating factor for treating neuropathic pain associated with compression myelopathy: a phase I and IIa clinical trial (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Yamazaki M, Okawa A, Furuya T, Sakuma T, Takahashi H, Kamiya K, Inada T, Takahashi K, Koda M
  • 雑誌名: Eur Spine J 巻: 22(1) ページ: 197-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granulocyte colony-stimulating factor reduced neuropathic pain associated with thoracic compression myelopathy: report of 2 cases (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki M, Sakuma T, Kato K, Furuya T, Koda M
  • 雑誌名: J Spinal Cord Med 巻: 36(1) ページ: 40-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) protects oligpdendrocyte and promotes hindlimb functional recovery after spinal cord injury in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Kadota R, Koda M, Kawabe J, HashimotoM, Nishio Y, Mannoji C, Miyashita T, Furuya T, Okawa A, Takahashi K, Yamazaki M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(11) ページ: e50391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective therapy using granulocyte-colony stimulating factor for patients with worsening symptoms of thoracic myelopathy, a multicenter prospective controlled trial (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuma T, Yamazaki M, Okawa A, Takahashi H, Kato K, Hashimoto M, Hayashi K, Furuya T, Fujiyoshi T, Kawabe J, Mannoji C, Miyashita T, Kadota R, Someya Y, Ikeda O, Yamauchi T, Hashimoto M, Aizawa T, Ono A, Imagama S, Kanemura T, Hanaoka H, Takahashi K, Koda
  • 雑誌名: Spine. 巻: 37(17) ページ: 1475-1478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective therapy using granulocyte colony-stimulating factor for acute spinal cord injury: a phase I/IIa clinical trial (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Yamazaki M, Okawa A, Sakuma T, Kato K, Hashimoto M, Hayashi K, Furuya T, Fujiyoshi T, Kawabe J, Yamauchi T, Mannoji C, Miyashita T, Kadota R, Hashimoto M, Ito Y, Takahashi K, Koda M
  • 雑誌名: Eur Spine J 巻: 21(12) ページ: 2580-2587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective therapy using granulocyte-colony stimulating factor for patients with worsening symptoms of compression myelopathy, part 1: a phase I and IIa clinical trial (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuma T, Yamazaki M, Okawa A, Takahashi H, Kato K, Hashimoto M, Hayashi K, Furuya T, Fujiyoshi T, Kawabe J, Mannoji C, Kadota R, Hashimoto M, Takahashi K, Koda M
  • 雑誌名: Eur Spine J 巻: 21(3) ページ: 482-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性脊髄損傷に対する顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)を用いた神経保護療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 国府田正雄,西尾豊,門田領,川辺純子,佐久間毅,高橋 宏,加 藤 啓,大河昭彦,山崎正志
  • 雑誌名: 日整会誌 巻: 86 ページ: 495-498
• [雑誌論文] 急性脊髄損傷および圧迫性脊髄症急性増悪例に対するG-CSF神経保護療法:医師主導型自主臨床試験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎正志,国府田正雄,佐久間毅,高橋宏,加藤 啓,橋本光宏,林 浩一,川辺純子,藤由崇之,古矢丈雄,山内友規,門田 領,萬納寺誓人,宮下智大,染谷幸男,鎌田尊人,池田 修,橋本将行,須田浩太,楫野知道,上田明希,伊藤康夫,植田尊善,相澤俊峰,小野 睦,今釜史郎,金村徳相,大河昭彦,高橋和久
  • 雑誌名: 日整会誌 巻: 86 ページ: 891-896
• [学会発表] シンポジウム「脊髄損傷に対する再生医療最先端」.脊髄損傷に対する顆粒球コロニー刺激因子療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 国府田正雄・他
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場,名古屋市
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] Transplanted CD34+ peripheral blood cells mobilized by G-CSF promote motor recovery after spinal cord injury in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, et al
  • 学会等名: 51st annual scientific meetings of the international spinal cord society
  • 発表場所: Queen Elizabeth II conference centre, London, 英国
  • 年月日: 20120903-05
• [学会発表] Transplanted CD34+ peripheral blood cells mobilized by G-CSF promote motor recovery after spinal cord injury in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, et al
  • 学会等名: The annual meeting of the cervical spine research society (European section)
  • 発表場所: RAI AMSTERDAM, Amsterdam, オランダ
  • 年月日: 20120528-0601
• [学会発表] パネルディスカッション「脊髄再生の最先端」.脊髄再生に対する顆粒球コロニー刺激因子療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 国府田正雄・他
  • 学会等名: 第85回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館,京都市
  • 年月日: 20120517-20
• [学会発表] マウス脊髄損傷モデルに対するG-CSF動員末梢血幹細胞移植の治療効果 第二報 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋宏・他
  • 学会等名: 第41回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 石橋文化センター
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] 急性脊髄損傷に対する顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)を用いた神経保護療法: 多施設前向き比較対照臨床試験. (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎正志・他
  • 学会等名: 第15回日仏整形外科学会
  • 発表場所: 東京ドームホテル
  • 年月日: 2012-09-22
• [学会発表] シンポジウム「脊髄損傷における再生医療の現状と展望」.急性脊髄損傷および圧迫性脊髄症急性増悪例に対するG-CSF神経保護療法:医師主導型自主臨床試験の成績 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山崎正志・他
  • 学会等名: 第46回日本脊髄障害医学会
  • 発表場所: 泉佐野市
  • 年月日: 20111118-19
• [学会発表] シンポジウム「脊髄再生研究の臨床応用における課題とその最先端:基礎から臨床へ」.急性脊髄損傷および圧迫性脊髄症急性増悪例に対するG-CSF神経保護療法:Phase I/IIa臨床試験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山崎正志・他
  • 学会等名: 第85回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,横浜市
  • 年月日: 20110512-15
• [学会発表] パネルディスカッション「臨床への橋渡し研究の現状-2 脊髄」.脊髄損傷に対する顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)の治療効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 国府田正雄・他
  • 学会等名: 第25回日本整形外科学会基礎学術集
  • 発表場所: 国立京都国際会館,京都市
  • 年月日: 20101014-15
• [学会発表] シンポジウム「脊髄・神経再生の基礎と臨床の進歩」。急性脊髄損傷および圧迫性脊髄症急性増悪例に対するG-CSFを用いた神経保護療法:phase I・Iia臨床試験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎正志・他
  • 学会等名: 第83回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム,東京都
  • 年月日: 20100527-30