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2011 年度 実績報告書

VEGF(血管内皮増殖因子)中和抗体を用いた後縦靭帯骨化症治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22591631
研究機関三重大学

研究代表者

淺沼 由美子  三重大学, 大学院・医学系研究科, リサーチアソシエイト (10361966)

研究分担者 笠井 裕一  三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20242943)
淺沼 邦弘  三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (20378285)
キーワード脊椎靭帯骨化症 / VEGF中和抗体 / twy/twyマウス
研究概要

後縦靭帯骨化症や黄色靭帯骨化症に見られる脊椎靭帯の骨化は内軟骨性骨化が主体とされ、靭帯内の間葉系細胞が軟骨細胞に分化し、この軟骨細胞が肥大化して新生血管の侵入や骨芽細胞の誘導を介し骨組織、骨髄組織へと置換される。血管内皮増殖因子(VEGF)は血管新生促進因子としてよく知られた成長因子で、内軟骨性骨化過程において重要な役割を担うことがわかっている。このVEGF発現を抑制することにより、脊椎靭帯骨化症における骨化過程に及ぼす影響について検討した。twy/twyマウス(5週齢)を用い、VEGF中和抗体(1ug/ul,100ul)(V群)またはPBS(100ul)(P群)を一週に一度、3週間、腹腔内投与し、後縦靭帯骨化および黄色靭帯骨化過程をマイクロCTを用いて評価した。後頭骨から頚椎全長にわたって、スライスされたCT横断面を用い、各スライスにおける骨化部分の面積をLumina Vision (Mitani Co.Japan)により計測し、すべてのスライスにおける骨化面積の総和を算出。薬剤投与開始時の骨化面積(コントロール)に対する、投与開始後5週目と12週目の骨化面積の比を算出し、2群を比較した。その結果、薬剤投与後、5週目および12週目の骨化面積の総和はコントロールに比べ、P群(5週目;6.4±1.7倍、12週目;25.4±8.3)、V群(5週目;3.7±0.3倍、12週目;8.6±2.5倍)の増加であり、P群に比べV群で骨化の増大が抑制される傾向を認めた。薬剤投与12週目で、頚椎を採取し、組織学的評価を行ったところ、P群で多数のオステオカルシン陽性細胞を骨化前線に認めた。また骨化先端部ではP群でtype X collagenの発現を認めたのに対し、V群ではサフラニン陽性で、type X collagenの発現はほとんどみられなかった。また、Factor VIII免疫染色による血管新生の評価では、V群に比べ、P群で骨化巣部分の血管新生が多く確認された。以上の結果より、VEGF中和抗体投与群では靭帯骨化部分において軟骨成分が多く残存しており、VEGF作用を抑制することにより、軟骨細胞の肥大化や骨芽細胞の誘導が阻害されている可能性が考えられた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

in vivoの実験(VEGF中和抗体またはPBSをttwマウスに投与し、骨形成変化をマイクロCTにより評価すること。および、その組織学的評価。)については、おおむね、予定どおり達成できた。in vitroの実験における、マウスの後縦靱帯を採取、培養する実験系については、採取できる靱帯量が少なく、一定量を確保することが困難であったため、これに関する実験については、遅れをとっており、十分な評価ができていない。

今後の研究の推進方策

ttwマウスは、全身性に靱帯組織の骨化形成がおこるマウスであるため、他の組織における骨化にVEGFの関与があるかどうか確認することとする。採取する組織としては、アキレス腱、膝蓋靱帯、また骨髄自身に骨形成に関して対照マウス(ICRマウス)と違いがあるかについても確認するため、脛骨および大腿骨からも骨髄を採取培養し、実験に用いる。また後縦靱帯の採取についても、再度、工夫して採取に望むこととす。

  • 研究成果

    (51件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 20件) 学会発表 (31件)

  • [雑誌論文] The thrombin inhibitor, argatroban, inhibits breast cancer metastasis to bone2012

    • 著者名/発表者名
      Asanuma K, Wakabayashi H, Okamoto T, Asanuma Y, Akita N, Yoshikawa T, Hayashi T, Matsumine A, Uchida A, Sudo A
    • 雑誌名

      Breast Cancer

      巻: (Epub ahead of print)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical significance of pretreatment serum C-reactive protein level in soft tissue sarcoma2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T, Matsumine A, Matsubara T, Asanuma K, Uchida A, Sudo A
    • 雑誌名

      Cancer

      巻: 118(4) ページ: 1055-61

    • DOI

      10.1002/cncr.26353

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Magnetic resonance imaging findings of remnants of an intradural oil-based contrast agent : report of a case2012

    • 著者名/発表者名
      Oo M, Wang Z, Sakakibara T, Kasai Y
    • 雑誌名

      J Spinal Cord Med

      巻: 35(3) ページ: 187-90

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acridine orange inhibits pulmonary metastasis of mouse osteosarcoma2011

    • 著者名/発表者名
      Satonaka H, Kusuzaki K, Akeda K, Tsujii M, Iino T, Uemura T, Matsubara T, Nakamura T, Asanuma K, Matsumine A, Sudo A
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 31(12) ページ: 4163-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The adverse effect of an unplanned surgical excision of foot soft tissue sarcoma2011

    • 著者名/発表者名
      Nishimura A, Matsumine A, Asanuma K, Matsubara T, Nakamura T, Uchida A, Kato K, Sudo A
    • 雑誌名

      World J Surg Oncol

      巻: 9 ページ: 160

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recurrent hemarthrosis after unicompartmental knee arthroplasty2011

    • 著者名/発表者名
      Asanuma K, Ito H, Ogawa A, Asanuma Y, Yoshikawa T, Hasegawa M, Sudo A
    • 雑誌名

      Orthopedics

      巻: 34(9) ページ: e578-80

    • DOI

      10.3928/01477447-20110714-20

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical impact of the tumor volume doubling time on sarcoma patients with lung metastases2011

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T, Matsumine A, Matsubara T, Asanuma K, Uchida A, Sudo A
    • 雑誌名

      Clin Exp Metastasis

      巻: 28(8) ページ: 819-25

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The symptom-to-diagnosis delay in soft tissue sarcoma influence the overall survival and the development of distant metastasis2011

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T, Matsumine A, Matsubara T, Asanuma K, Uchida A, Sudo A
    • 雑誌名

      J Surg Oncol

      巻: 104(7) ページ: 771-5

    • DOI

      10.1002/jso.22006

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel hyperthermia treatment for bone metastases using magnetic materials2011

    • 著者名/発表者名
      Matsumine A, Takegami K, Asanuma K, Matsubara T, Nakamura T, Uchida A, Sudo A
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: 16(2) ページ: 101-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Porosity of β-Tricalcium Phosphate Affects the Results of Lumbar Posterolateral Fusion2011

    • 著者名/発表者名
      Wang Z, Sakakibara T, Sudo A, Kasai Y
    • 雑誌名

      J Spinal Disord Tech

      巻: (Epub ahead of print)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 環椎溶骨性変化に斜頸を合併したspinal osseous epidural AVFの1例2011

    • 著者名/発表者名
      奥野一真, 松原孝夫, 中村知樹, 浅沼邦洋, 松峯昭彦, 須藤啓広
    • 雑誌名

      中部日本整形外科災害外科学会雑誌

      巻: 54(1) ページ: 147-148

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 後頭骨頸椎固定術後に発症した上気道閉塞後頭骨軸椎角をパラメーターとした検討2011

    • 著者名/発表者名
      明田浩司, 浅沼由美子, 榊原紀彦, 笠井裕一, 須藤啓広
    • 雑誌名

      中部日本整形外科災害外科学会雑誌

      巻: 54(1) ページ: 141-142

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 当院における高齢者骨肉腫の予後規定因子の検討2011

    • 著者名/発表者名
      淺沼邦洋, 松峯昭彦, 松原孝夫, 中村知樹, 内田淳正, 須藤啓広
    • 雑誌名

      中部日本整形外科災害外科学会雑誌

      巻: 54(1) ページ: 81-82

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肺転移に対しGemcitabineが有効であった骨肉腫の1例2011

    • 著者名/発表者名
      渥美覚, 松峯昭彦, 中村知樹, 松原孝夫, 淺沼邦洋, 須藤啓広
    • 雑誌名

      中部日本整形外科災害外科学会雑誌

      巻: 54(1) ページ: 59-60

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 軟部肉腫における不適切切除後の広範切除症例に対するMRIの有効性2011

    • 著者名/発表者名
      中村知樹, 松峯昭彦, 松原孝夫, 浅沼邦洋, 須藤啓広
    • 雑誌名

      中部日本整形外科災害外科学会雑誌

      巻: 54(1) ページ: 39-40

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 骨外性粘液型軟骨肉腫の治療成績2011

    • 著者名/発表者名
      中村知樹, 松峯昭彦, 松原孝夫, 淺沼邦洋, 楠崎克之, 須藤啓広
    • 雑誌名

      整形外科

      巻: 62(6) ページ: 513-516

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 軟部腫瘍と鑑別を要した痛風結節の4例2011

    • 著者名/発表者名
      奥野一真, 中村知樹, 松原孝夫, 浅沼邦洋, 松峯昭彦, 須藤啓広
    • 雑誌名

      中部日本整形外科災害外科学会雑誌

      巻: 54(4) ページ: 761-762

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 悪性骨軟部腫瘍における腫瘍細胞外pHと予後の検討2011

    • 著者名/発表者名
      松原孝夫, 楠崎克之, 中村知樹, 浅沼邦洋, 松峯昭彦, 須藤啓広
    • 雑誌名

      中部日本整形外科災害外科学会雑誌

      巻: 54(4) ページ: 745-746

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 医療用麻薬に関する整形外科医の意識調査2011

    • 著者名/発表者名
      榊原紀彦, 王卓, 明田浩司, 須藤啓広, 笠井裕一
    • 雑誌名

      Journal of Spine Research

      巻: 2(4) ページ: 821-825

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 脊椎の1椎間固定が多椎間に与える影響2011

    • 著者名/発表者名
      榊原紀彦, 明田浩司, 王卓, 須藤啓広, 笠井裕一
    • 雑誌名

      中部日本整形外科災害外科学会雑誌

      巻: 54(1) ページ: 127-128

    • 査読あり
  • [学会発表] Analysis of tumor metastatic factor using low coagulation activity model in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Asanuma K, Matsumine A, Asanuma Y, Akita N, Yoshikawa T, Yoshida K, Matsubara T, Nakamura T, Okamoto T, Hayashi T, Uchida A, Sudo A
    • 学会等名
      Orthopaedic Research Society
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      20120204-20120207
  • [学会発表] 閉経による骨密度、骨折に与える影響について-旧宮川村検診より-2011

    • 著者名/発表者名
      淺沼邦洋、西村明展、山田知美、内田淳正、須藤啓広
    • 学会等名
      第13回日本骨粗鬆症学会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      20111103-20111105
  • [学会発表] 化膿性脊椎炎において、長期間、保存療法を要した症例について2011

    • 著者名/発表者名
      三浦良浩、淺沼由美子、田中雅、長倉剛、小川邦和
    • 学会等名
      第117回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会
    • 発表場所
      宇部市
    • 年月日
      20111028-20111029
  • [学会発表] 腰椎脊柱管外病変を示唆する臨床症状と画像所見の検討2011

    • 著者名/発表者名
      淺沼由美子、田中雅、長倉剛、三浦良浩、小川邦和
    • 学会等名
      第117回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会
    • 発表場所
      宇部市
    • 年月日
      20111028-20111029
  • [学会発表] 下腿遠位部悪性骨腫瘍に対する処理骨を用いた患肢温存の治療成績2011

    • 著者名/発表者名
      松井佑梨世、中村知樹、松原孝夫、淺沼邦洋、松峯昭彦、須藤啓広
    • 学会等名
      第117回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会
    • 発表場所
      宇部市
    • 年月日
      20111028-20111029
  • [学会発表] 大腿骨近位部の悪性骨軟部腫瘍に対する腫瘍用人工関節の治療成績2011

    • 著者名/発表者名
      淺沼邦洋、松峯昭彦、松原孝夫、中村知樹、内田淳正、須藤啓広
    • 学会等名
      第117回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会
    • 発表場所
      宇部市
    • 年月日
      20111028-20111029
  • [学会発表] 血腫と診断された腫瘤の臨床および画像所見的特徴2011

    • 著者名/発表者名
      渥美覚、松峯昭彦、中村知樹、松原孝夫、淺沼邦洋、須藤啓広
    • 学会等名
      第117回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会
    • 発表場所
      宇部市
    • 年月日
      20111028-20111029
  • [学会発表] 膝蓋靭帯・アキレス腱周囲に発生した悪性軟部腫瘍手術における術中自家腱処理法2011

    • 著者名/発表者名
      松原孝夫、松峯昭彦、淺沼邦洋、中村知樹、渥美覚、須藤啓広
    • 学会等名
      第117回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会
    • 発表場所
      宇部市
    • 年月日
      20111028-20111029
  • [学会発表] Dupuytren拘縮におけるトロンビンの関与2011

    • 著者名/発表者名
      辻井雅也、飯野隆大、飯田竜、里中東彦、植村剛、堀和一郎、淺沼邦洋、長谷川正裕、須藤啓広
    • 学会等名
      第26回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      前橋市
    • 年月日
      20111020-20111021
  • [学会発表] 血液凝固抑制マウスを用いた肺転移関連因子の解析2011

    • 著者名/発表者名
      淺沼邦洋、松峯昭彦、松原孝夫、中村知樹、吉川智朗、淺沼由美子、内田淳正、林辰弥、秋田展幸、岡本貴之、須藤啓広
    • 学会等名
      第26回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      前橋市
    • 年月日
      20111020-20111021
  • [学会発表] 高齢者の要介護認定に対する変形性膝関節症と骨粗鬆症の影響-旧宮川村検診より-2011

    • 著者名/発表者名
      西村明展、松峯昭彦、長谷川正裕、若林弘樹、明田浩司、淺沼邦洋、辻井雅也、里中東彦、松原孝夫、中村知樹、山田知美、加藤公、内田淳正、須藤啓広
    • 学会等名
      第26回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      前橋市
    • 年月日
      20111020-20111021
  • [学会発表] 弱毒ポリオ生ワクチンによる悪性骨・軟部腫瘍の新しい腫瘍融解療法2011

    • 著者名/発表者名
      渥美覚、松峯昭彦、新美塁、中村知樹、松原孝夫、淺沼邦洋、豊田秀美、駒田美弘、内田淳正、須藤啓広
    • 学会等名
      第26回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      前橋市
    • 年月日
      20111020-20111021
  • [学会発表] 多血小板血漿由来血清を用いた生物学的椎間板治療-椎間板性疼痛患者に対する臨床トライアル-2011

    • 著者名/発表者名
      明田浩司、今西隆夫、小畑秀司、中村知樹、大石晃嗣、舛田浩一、榊原紀彦、笠井裕一、須藤啓広
    • 学会等名
      第26回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      前橋市
    • 年月日
      20111020-20111021
  • [学会発表] マグネタイト含有リン酸カルシウム骨ペーストを用いた難治性骨腫瘍に対する温熱療法2011

    • 著者名/発表者名
      松峯昭彦、淺沼邦洋、松原孝夫、中村知樹、渥美覚、内田淳正、須藤啓広
    • 学会等名
      日本ハイパーサミーア学会第28回大会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      20110909-20110910
  • [学会発表] 体外交流電磁場発生装置を用いた転移性骨腫瘍に対する電磁性体温熱療法2011

    • 著者名/発表者名
      松峯昭彦、中村知樹、松原孝夫、淺沼邦洋、内田淳正、須藤啓広
    • 学会等名
      日本ハイパーサミーア学会第28回大会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      20110909-20110910
  • [学会発表] 多血小板血漿を用いた生物学的椎間板内治療-若中年者の椎間板性疼痛患者に対する臨床トライアル-2011

    • 著者名/発表者名
      明田浩司、今西隆夫、大石晃嗣、舛田浩一、榊原紀彦、笠井裕一、須藤啓広
    • 学会等名
      第19回日本腰痛学会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      20110902-20110903
  • [学会発表] The inhibition of lung metastasis by inactivation of coagulation activity may lead to dissemination of tumor cells2011

    • 著者名/発表者名
      K.Asanuma, A.Matsumine, Y.Asanuma, T.Yoshikawa, K.Yoshida, T.Matsubara, T.Nakmura, A.Uchida, A.Sudo
    • 学会等名
      EUROPEAN ORTHOPAEDIC RESEACH SOCIETY
    • 発表場所
      Austria
    • 年月日
      20110901-20110902
  • [学会発表] 軟部肉腫における診断の遅延が臨床経過に及ぼす影響2011

    • 著者名/発表者名
      中村知樹、松峯昭彦、松原孝夫、淺沼邦洋、渥美覚、内田淳正、須藤啓広
    • 学会等名
      第44回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      20110714-20110715
  • [学会発表] 低悪性度軟骨肉腫の治療成績2011

    • 著者名/発表者名
      渥美覚、松峯昭彦、淺沼邦洋、松原孝夫、中村知樹、内田淳正、須藤啓広
    • 学会等名
      第44回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      20110714-20110715
  • [学会発表] 下肢骨・軟部腫瘍術後の深部静脈血栓症の発生率と危険因子について2011

    • 著者名/発表者名
      山口敏郎、松峯昭彦、施徳全、新美塁、中村知樹、松原孝夫、淺沼邦洋、長谷川正裕、須藤啓広
    • 学会等名
      第44回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      20110714-20110715
  • [学会発表] 京セラ腫瘍用人工膝関節:PHK IIIの治療成績に関する追加調査報告-骨軟部肉腫治療研究会(JMOG)による多施設共同研究-2011

    • 著者名/発表者名
      松峯昭彦、上田孝文、杉田孝、矢澤康男、井須和男、平賀博明、川井章、阿部哲士、薬師寺俊剛、淺沼邦洋、松原孝夫、中村知樹、内田淳正、須藤啓広
    • 学会等名
      第44回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      20110714-20110715
  • [学会発表] 悪性骨・軟部腫瘍切除後の骨欠損に対する術中処理自家骨移植法の治療成績2011

    • 著者名/発表者名
      松原孝夫、松峯昭彦、楠崎克之、中村知樹、淺沼邦洋、渥美覚、内田淳正、須藤啓広
    • 学会等名
      第44回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      20110714-20110715
  • [学会発表] INTRADISCAL INJECTION OF AUTOLOGOUS ISOLATED FROM PLATELET-RICH-PLASMA FOR THE TREATMENT OF DISCOGENIC LOW BACK PAIN : PRELIMINARY PRPSPECTIVE CLINICAL TRAIL2011

    • 著者名/発表者名
      Akeda Koji, Imanishi Takao, Ohishi Kohshi, Masuda Koichi, Uchida Atsumasa, Sakakibara Toshihiko, Kasai Yuichi, Sudo Akihiro
    • 学会等名
      The International Society for the Study of the Lumbar Spine
    • 発表場所
      Gothenburg
    • 年月日
      20110614-20110618
  • [学会発表] The Intradiscal Injection of Autologous Platelet-rich Plasma-serum induced the Restoration of Disk Hight in the Rabbit Anular Needle Puncture Model2011

    • 著者名/発表者名
      Koji Akeda, Shuji Obata, Ryo Morimoto, Yumiko Asanuma, Yuichi Kasai, Atsumasa Uchida, Akihiro Sudo
    • 学会等名
      APOA, Spine and Pediatric Sections 2011
    • 発表場所
      Gifu, Japan
    • 年月日
      20110601-20110604
  • [学会発表] 悪性骨軟部腫瘍における腫瘍細胞外PHと予後の検討2011

    • 著者名/発表者名
      松原孝夫、楠崎克之、中村知樹、淺沼邦洋、松峯昭彦、須藤啓広
    • 学会等名
      第116回中部日本整形外科災害外科学会学術集会
    • 発表場所
      南国市
    • 年月日
      20110407-20110408
  • [学会発表] 軟部腫瘍と鑑別を要した痛風結節の4例2011

    • 著者名/発表者名
      奥野一真、中村知樹、松原孝夫、淺沼邦洋、松峯昭彦、須藤啓広
    • 学会等名
      第116回中部日本整形外科災害外科学会学術集会
    • 発表場所
      南国市
    • 年月日
      20110407-20110408
  • [学会発表] 高齢者(65歳以上)交悪性度骨軟部腫瘍肺転移症例におけるラジオ波焼灼術の有用性2011

    • 著者名/発表者名
      中村知樹、松峯昭彦、松原孝夫、淺沼邦洋、内田淳正、須藤啓広
    • 学会等名
      第116回中部日本整形外科災害外科学会学術集会
    • 発表場所
      南国市
    • 年月日
      20110407-20110408
  • [学会発表] 腰部脊柱管狭窄症患者における動脈硬化関連疾患の調査2011

    • 著者名/発表者名
      明田浩司、今西隆夫、榊原紀彦、笠井裕一、須藤啓広
    • 学会等名
      第116回中部日本整形外科災害外科学会学術集会
    • 発表場所
      南国市
    • 年月日
      20110407-20110408
  • [学会発表] 硬膜外急性リンパ節白血病の1例2011

    • 著者名/発表者名
      今西隆夫、明田浩司、内藤陽平、榊原紀彦、笠井裕一、須藤啓広
    • 学会等名
      第116回中部日本整形外科災害外科学会学術集会
    • 発表場所
      南国市
    • 年月日
      20110407-20110408
  • [学会発表] 軸椎に発生した原発性平滑筋肉腫の1例2011

    • 著者名/発表者名
      山田淳一、明田浩司、松峯昭彦、須藤啓広、榊原紀彦、笠井裕一、藤井渉、福島達樹
    • 学会等名
      第76回東海脊椎脊髄病研究会学術集会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2011-11-26
  • [学会発表] Erb点刺激による上肢筋のCMAPが責任病巣の把握と予後予測に有用であった一例2011

    • 著者名/発表者名
      淺沼由美子
    • 学会等名
      第10回三重神経生理フォーラム
    • 発表場所
      津市
    • 年月日
      2011-10-14

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公開日: 2013-06-26  

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